人福、恒瑞、绿叶“出海记录”又刷新，制剂出口如何把握未来五年“窗口期”？

近日，人福医药集团控股子公司人福普克药业(武汉)公司软胶囊生产厂以零缺陷通过美国FDA现场质量核查，并获得cGMP认证，这意味着该企业将进一步扩大经营规模，优化产品结构，深度拓展海外制剂市场。无独有偶，恒瑞医药将PD-1单抗品种卖给美国Incyte获利8亿美元不久，紧接着又收到日本厚生劳动省通知，其生产的注射用伊立替康通过认证获准在日本市场销售，这是中国药企首次自主申报注射剂产品取得日本认证。此前不久，绿叶制药宣布，美国FDA确认该公司研发的利培酮微球注射剂不需再进行任何临床试验，可在美提交新药上市申请。国内首个自主研发的微球制剂产品将在不远的将来进入美国市场。国产制剂“出海记录”不断被刷新，并相继进入收获期。
规模化价值

人福普克药业CEO郭大海在接受记者采访时坦言，“以前武汉普克是把美国普克研发的产品生产出来，由美国普克在美销售。软胶囊厂通过FDA认证后，两个‘普克’在研发新产品上会有更多融合，以大项目组同步研发不同的产品。武汉普克更多在下游，最终完成研发过程。”据悉，人福医药的产品目前覆盖了欧美等成熟市场和非洲、东亚等新兴市场。
华海药业则围绕特色原料药、欧美仿制药、国际原研厂家合作等方式，在产品研发申报、质量控制、规范市场销售网络等方面布局。9月，重庆药友制药生产的富马酸喹硫平缓释片正式销往加拿大，这也是药友制药与美国公司共同挑战专利的ANDA产品。可以说，本土企业在国际化方面已有诸多突破，但客观来讲，中国制剂出口才刚刚起步，且批文少、竞争激烈，至今销售规模普遍偏低，有的甚至还处于亏损状态，如何真正做大制剂出口规模待考。中国医保商会副会长许铭用数据说话：“2014年，原料药出口占化学药比重的83%，制剂出口仅占9.4%。其中，外资企业占六成比重，本土药企制剂出口尚未成规模、成建制。”
问题出在哪儿?江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理沈亚平表示，规模化制剂出口是系统工程，不是简单地把产品销往海外。经过多年摸索，他认为，“眼下重点是要就地做本土化平台。当年日企进美国，也不是简单的出口概念，而是将企业在美国本土化。包括提高原料药cGMP标准的管理和DMF注册能力，提高国际标准的制备水平及临床试验服务、辅料供应链等在内的资源的匹配很重要。”坦率地说，制剂国际化不能做“盆景”，要做“森林”。采访中有专家坦言，资本国际化和产品群国际化是制剂国际化发展的内核。诚然，制剂出海需要很长时间和巨额资金投入，在审批、法律等方面还有较大风险，但规模化制剂出口面临的关键痛点就是长期持续的投资，否则，单打独斗很难在海外争取到话语权。
未来五年“窗口期”
从一些本土药企的国际化发展路径来看，比如绿叶制药的国际化策略是迂回转战突围，恒瑞和华海则是产业的逐步升级，复星医药使用的是资本国际化战略。伴随更多转型元素的交互重叠，未来制剂国际化将呈现多种策略并进的局势。
“未来五年，制剂出口将迎来好时机。首先，人民币国际化会使中国成为资本输出大国。乐观地说，若能进一步完善国际化融资渠道，既可以对通过审批后的药品大规模出口提供资金帮助，也能整合更多的海外研发资源。”前述专家认为，融资渠道不畅是核心发展瓶颈。其次，国内对创新的理解在升级，比如对上市许可持有人制度的探索、药品注册分类管理办法的修订，以及仿制药质量一致性评价的开展等，均有望在接下来的几年中将国产制剂品质推向新高。
正如郭大海所言，“制剂要真正走出去，在质量、市场和研发三方面都有制约。”未来五年，他们的国际化重点是做高端仿制药，而在剂型转换类的NDA上，有些新药将是今后的重点。据悉，受环磷酰胺美国旺销推动，恒瑞医药今年前三季度的海外制剂业务实现收入3.4亿元，大部分为环磷酰胺美国合作伙伴的利润分成。仅报告期内即开发研究了15个海外制剂品种。
而能否实现规模化制剂出口，产品的选择至关重要。美国FDA每年上市的新药中，20个左右是原创新药，70多个是优化型新药，且销售不错。“企业要结合实际开发有特色的制剂技术和生产技术。如选择国内成熟的产品，虽易通过检查，但竞争对手多。而选择普通针剂片剂，要考虑是否属于第一批上市企业。毕竟首家上市产品与原研药价格相比有其70%~80%的水平;选择大市场产品还是小市场特殊剂型，需考虑在欧美市场上水针剂比冻干粉针更受欢迎的实际。如果选择高难度的特殊剂型，如微球技术品种，研发费用会比较高、周期长、失败率高，需要做BE。不同的品种应考虑的策略也不同。”沈亚平指出。
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