解读Theranos收到的两份Form483报告

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FDA对于食品和药物的监管，遵从联邦法规21章(21CFR-Title21CodeofFederalRegulation)。联邦法规21章的第一部分为对于食物，医药，化妆品，医疗器械，动物饲料和医药等的详细监管条款，内容涉及工厂生产，实验室标准，产品包装和标识，临床试验规范等涵盖产品生产和商业化的方方面面。

FDA会对新建生产商（本文仅集中探讨医疗行业的生产商）或者已通过初次检查的生产商进行常规检查，但也会在某些原因（for-cause）下进行抽查，甚至是不预先通知的抽查。这些原因可以是客户抱怨，医疗事故，或者海关质检不合格等。Form483是美国FDA发给检查不合规的食品或医疗生产商的“罪证”列举信／报告。如果生产商在指定时间内不予以适当的处理和回复，那继而就会收到警告信（WarningLetter），甚至导致巨额罚款或者停产。
Form483既是“罪证”列举信，又是FDA和生产商的沟通载体。Form483列举的内容并不是详尽无遗的，它捕捉了足以致使生产商警觉并加以整改的项目，促使生产商对整个生产过程和监督体系进行彻底的自我重审。以下是Form483中经常会涉及到的联邦法规21章中的条款：
21CFRPart210系：药物生产管理规范，内容包含整个公司的监管架构和机制，和药物制造，包装，标签，贮存，运输等中使用的方法，设施和控制以及相关文件存档。
21CFRPart803：医疗器械不良事件报告追踪系统／步骤的建立规范。
21CFRPart820系：医疗器械生产管理规范，内容包含整个公司的监管架构和机制，和仪器设计，制造，包装，标签，贮存，安装和服务中使用的方法，设施和控制以及相关文件存档。

Theranos收到的两份Form483，是针对Theranos位于加州和新泽西州的工厂分别发布的。我们来看看FDA都列举了哪些“罪证”？
加州工厂的9项观察
观察1：应当为ClassII的用以采集和运输指尖血的CTN纳米管，Theranos现在把它作为了ClassI医疗仪器来申报。跑题地说一句，Theranos对与所有其它FDA的观察均计划在一周内给予改正，但是对于观察1，它仍在考虑之中。
观察2：接收，检阅和分析客户抱怨的内部运营规范SOP未能充分建立起来。并且和口述的客户抱怨处理步骤不一致。
观察3：有关CTN纳米管中血液样本有检查困难的抱怨，并没有进行合理的检阅，分析和调查。
观察4：纠正和预防措施(CAPA)没有被记载。Theranos有对供应商资格进行规范化的纠正措施，但此项措施并没有记录在案，之后也没有对供应商过去提供的原材料进行复审或者对员工进行供应商选择的相关培训。
观察5：生产和质控中用到的软件和处理数据的工具，均没有记入DesignHistoryFile。DesignHistoryFile是一个公司完成了产品生产和质控设计后封存的一个文件夹。该文件夹详尽纪录了产品生产和质控的每一个步骤，任何大的改动都需要重新申报FDA，用以确保有关产品的每一个步骤都是经过科学严谨的设计，并且是可重复的（用于批量生厂）。
观察6&7：没有按时对供应商资格进行核查，也没有充分建立合格供应商的档案。列举了供应商未经资格核查就开始接收其原料并用于纳米管生产的例子。
观察8：实际操作没有完全遵守DeviceHistoryRecord建立的产品规范。这些规范包括登记生产日期和数量，注明产品是遵守DMR生产的，对所有产品贴上可用于日后追踪的UDI，UPC。
观察9：Theranos从来没有对质量监控系统QMS进行内部审计，也没有未来的内审日程。
新泽西州工厂的5项观察
观察1：产品设计不能够保证成品符合用户需求和预期需要。
观察2：产品设计的核查没有在恰当的实际或模拟环境中进行。
观察3：产品设计的输入没有充分记录在案。
观察4：用于病人血液收集的仪器，没能充分记录对于风险的分析。
观察5：一些生产流程步骤文件没有按时进行检阅或负责人没能按时签字就投入了应用。
（生物谷Bioon.com)
快捷链接
加州帕罗奥图工厂收到的Form483报告：
http：//www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-afda-orgs/documents/document/ucm469396.pdf
新泽西州纽瓦克工厂收到的Form483报告：
http：//www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-afda-orgs/documents/document/ucm469395.pdf
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