诺华LEE011乳腺癌临床提前终止，CDK4/6抑制剂领域巅峰对决即将上演

2016年5月25日讯/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，该公司在研口服靶向抗癌药CDK4/6抑制剂LEE011（ribociclib）的一项乳腺癌关键性III期临床研究（MONALEESA-2）因疗效特别显著提前终止。该公司已计划启动LEE011在全球范围内的监管提交，这也意味着，在CDK4/6抑制剂领域，美国制药巨头辉瑞（Pfizer）一家独大的局面将面临瓦解。
目前，辉瑞的抗癌药Ibrance是市面上首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。今年2月，FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。此前，全球知名市场调研机构GlobalData预计，辉瑞的Ibrance将主导HER2-乳腺癌市场。然而，该领域将很快迎来其他竞争对手，其中就包括诺华，另外一个是礼来。尽管辉瑞Ibrance已经上市，但业界对诺华LEE011也抱有相当大的期望，有分析师预计，后者的年销售峰值将突破20亿美元。
诺华此次公布的MONALEESA-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在既往未接受治疗（初治）控制其晚期病情的激素受体阳性/人类上皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了LEE011+来曲唑（letrozole）组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。研究中，全球294个临床试验网点的668例患者以1：1的比例随机分配至LEE011（600mg/天，治疗3周，停药一周）或安慰剂，同时各组配合来曲唑（2.5mg/天）治疗。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），总缓解率（ORR），临床收益率，健康相关的生活治疗，安全性及耐受性。
根据独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项既定分析显示，与来曲唑（letrozole）相比，LEE011联合来曲唑治疗使无进展生存期（PFS）实现临床意义的显著改善，达到了研究的主要终点。诺华表示，将继续评价总生存期（OS）数据，详细的疗效数据和安全性数据将提交至即将召开的医学大会。
LEE011和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
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原始出处：NovartiswrapsLEE011PhIIIearly,barrelstowardPfizershowdown
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