CellReports:肿瘤相关巨噬细胞的靶向抗体可以抑制肿瘤的发展和转移

2016年5月25日/生物谷BIOON/--肿瘤是由多种细胞类型组成的，除了肿瘤细胞自身，还包括其他的基质细胞，其中，先天性免疫细胞就是一种，如巨噬细胞。肿瘤相关巨噬细胞是位于肿瘤微环境中的一类异质性的单核细胞群。这些细胞发挥免疫抑制的作用，从而帮助肿瘤细胞生长和转移。该团队在研究中发现模式识别性清道夫受体MARCO（macrophagereceptorwithcollagenousstructure，具有胶原结构的巨噬细胞受体）是乳腺肿瘤和黑色素瘤中的一类免疫抑制性肿瘤相关巨噬细的特征性受体。目前，一种靶向MACRO的抗体已被研发成功，在乳腺癌和结直肠癌中均具有抗肿瘤的活性。本研究发现该抗体可以通过重塑肿瘤相关巨噬细胞的极性，使免疫抑制巨噬细胞转变为免疫活性的巨噬细胞，恢复肿瘤相关巨噬细胞的免疫性，从而抑制肿瘤的生长和转移。
目前，被批准进入临床应用的抗体介导的检查点免疫疗法是通过增强肿瘤特异性T细胞的免疫活性，从而极大限制肿瘤的免疫耐受，为治疗甚至治愈癌症提供了可能。该疗法的主要原理是利用抗体的Fc结构域与具有细胞毒性的效应淋巴细胞（如单核细胞和NK细胞）表达的免疫激活性FcR（Fc受体）之间的相互作用，从而激发效应淋巴细胞的细胞毒性。然而，最近的一些报道显示，由于免疫抑制性的Fc受体FcγRⅡB也可以与抗体的Fc结构域发生相互作用，所以抗体也可以通过占据这些免疫抑制性的FcγRⅡB来发挥抗肿瘤的作用。而在本研究中，进一步的探究发现，靶向MACRO抗体的肿瘤抑制活性主要依赖于该抗体的Fc结构域，它可以占据免疫抑制性的Fc受体——FcγRⅡB，从而发挥抗肿瘤的功能。基于这项发现和人类乳腺癌和黑色素瘤中MACRO表达与高活性的肿瘤相关巨噬细胞存在相关性这一事实，利用抗体来调控肿瘤相关巨噬细胞等单核细胞的免疫疗法为肿瘤治疗提供了新的希望。
本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！点击获取授权。更多资讯请下载生物谷APP。
ReprogrammingTumor-AssociatedMacrophagesbyAntibodyTargetingInhibitsCancerProgressionandMetastasis
doi:10.1016/j.celrep.2016.04.084.
Anna-MariaGeorgoudaki,1KajsaE.Prokopec,1VanessaF.Boura,1EvaHellqvist,1SilkeSohn,1JeanetteO¨stling,2RonyDahan,3RobertA.Harris,4MattiasRantalainen,5DanielKlevebring,5MalinSund,6SuzanneEgyhaziBrage,7JonasFuxe,8CharlotteRolny,2FubinLi,3,9JeffreyV.Ravetch,3andMikaelC.I.Karlsson1,*
Tumorsarecomposedofmultiplecelltypesbesidesthetumorcellsthemselves,includinginnateimmunecellssuchasmacrophages.Tumor-associatedmacrophages(TAMs)areaheterogeneouspopulationofmyeloidcellspresentinthetumormicroenvironment(TME).Here,theycontributetoimmunosuppression,enablingtheestablishmentandpersistenceofsolidtumorsaswellasmetastaticdissemination.WehavefoundthatthepatternrecognitionscavengerreceptorMARCOdefinesasubtypeofsuppressiveTAMsandislinkedtoclinicaloutcome.Ananti-MARCOmonoclonalantibodywasdeveloped,whichinducesanti-tumoractivityinbreastandcoloncarcinoma,aswellasinmelanomamodelsthroughreprogrammingTAMpopulationstoapro-inflammatoryphenotypeandincreasingtumorimmunogenicity.Thisanti-tumoractivityisdependentontheinhibitoryFc-receptor,FcgRIIB,andalsoenhancestheefficacyofcheckpointtherapy.TheseresultsdemonstratethatimmunotherapiesusingantibodiesdesignedtomodifymyeloidcellsoftheTMErepresentapromisingmodeofcancertreatment.
医药网新闻