海外医疗：PD-1免疫疗法有哪些副作用

相信所有患者都知道癌症的治疗手段有手术、放疗、化疗这三种常见的方法。但是随着免疫疗法的出现，PD-1免疫治疗因抗肿瘤转移的疗效佳赚足了眼球，俨然成了最耀眼的明星药物。

然而，全球品质医疗引领者壹舟健康要提醒您的是，凡事皆有两面性。虽然PD-1抗体确实是好药，但也要对症下药、科学使用。若过度神化PD-1，产生误导就不好了。

肺炎。如果患者有间质性肺炎或者肺部功能不健全，比如有呼吸困难或者经常性的咳痰不顺畅这种症状，一定小心。使用PD-1抗体之后必须密切监视患者呼吸，避免造成意外。有些肺癌的患者晚期会出现肺不张甚至一半肺都没有功能的情况，一定要注意。

肝损伤。患者每次使用PD-1之前可以检测肝功能，如果转氨酶(超过正常值3倍)或者胆红素(超过1.5倍)有异常，一定要注意保肝或者延缓用药或者停药。

PD-1联合用药方案，有用吗?

如果PD-1疗法起效，那将会是非常明显的疗效，通常20-40%的患者会收到非常良好的效果，在治疗结束后实现较长时间的无病生存期。而对于其他患者，疗效的持续时间会很短乃至根本没有。患者家属觉得单药的有效率太低，那可不可以通过联合靶向或者化疗或者其他方法来提高有效率呢?

1、联合化疗

PD-1联合化疗的临床探索时间并不久远，但临床数据确实证明联合之后有效果。PD-1联合化疗还能降低化疗的剂量，减少副作用。

2、联合靶向治疗

耶鲁大学肿瘤中心免疫学主任曾明确表态：现在进行的PD-1抗体联合治疗的临床试验大都是药厂直接推动的，并没有坚实的理论基础，所以很难预测是不是真的会有好的效果。目前FDA批准的PD-1联合用药是CTLA-4抗体Yervoy，针对的是恶性黑色素瘤，会造成皮疹、呼吸困难等副作用。

3、联合免疫细胞治疗

联合CIK、CAR-T、TCRT还是NK等，目前大多数针对无手术指标的晚期患者。4年前，6岁的美国女孩埃米莉(Emily)在美国接受了一次特殊的手术：通过CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)的细胞免疫治疗技术来抗击白血病，4年后，10岁的埃米莉依然健康地活着。

4、联合中药

谨慎联合黄芪，因为黄芪可能造成肝毒性，而PD-1本身也会有肝损伤的副作用，很难说最终是不是对患者有利。其它的中药尚不明确，务必谨慎为主。

5、联合胶体碘

胶体有机碘是通过分子伴侣的效果修正与癌细胞相关的肿瘤抑制基因的变异和肿瘤微环境相关的细胞因子，使癌细胞的能量代谢由厌氧性转化为好氧性代谢，以此使癌细胞获得能量困难，从而抑制过剩的癌遗传因子向癌细胞增殖。同时，由于胶体碘在体内代谢周期快(2h)因此不易产生耐药性，同时无毒副作用，可以配合放化疗治疗，在改变体内环境的同时提高放化疗等其他治疗手段的疗效。

6、联合温热疗法

肿瘤细胞在43度以上的温度下可以死亡。温热疗法设备通过高周波电极(双极)作用于以肿瘤为中心的身体表面面并对肿瘤所处位置进行加热。通过对肿瘤所处位置加热可以使肿瘤对于放化疗的敏感性增加，增加药物治疗效果的同时亦可降低化疗使用量及副作用。治疗时间四十分钟，可以与其他方法配合使用。

7、联合高浓度VC

维生素C通过本身氧化可发挥强力的抗氧化作用，这个过程中维生素C可诱导产生大量的过氧化氢产物，由于肿瘤细胞相对于正常细胞缺乏过氧化物酶，故血液中大量投入VC时正常细胞可中和过氧化氢产物，而癌细胞则不能中和过氧化氢产物，肿瘤细胞内高浓度的过氧化氢可引起肿瘤细胞凋亡。即维生素C不会破坏正常细胞，反而会作为毒物对癌细胞进行破坏。

维生素C在血液中浓度达到350-400mg/dl以上可以达到理想的抗癌状态。四类患者慎用：1、肾功能不全者;2、G6PD缺乏症患者;3、并发大量胸水或腹水患者;4、严重糖尿病患者。

PD-1到底该怎么用?

对于身体状况不是很好的患者，使用PD-1之前最好慎重考虑一下可能的后果。国外报道的副作用都是在有临床试验筛选的情况下发生的，如果国内的患者盲试，出现意外的情况可能会增加，也就意味着副作用的概率会增加。

就目前而言，PD-1抗体确实是很多肿瘤患者的希望，国内部分患者使用也有很好的疗效。但美国、日本的PD-1临床对患者的要求，都比较谨慎，国内患者就更要慎之又慎。

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