4.5亿买来两个在研产品 绿叶制药能否“小本搏大利”？

　　医药网8月30日讯　近日，绿叶制药宣布收购山东博安生物技术有限公司的两种在研产品（LY01008及LY06006）以及其各自的技术、数据连同该等产品附带的一切权利，收购总价4.5亿元。这两种产品均为单克隆抗体药物，且已在国内获得临床批件。两个在研抗体产品居然能卖到4.5亿元，这一高转让价在国内并不多见。那么，这两个产品到底贵在哪里？收购的风险又有多大？

　　4.5亿收购两在研产品

　　付款方式买方主导

　　此次收购信息于8月4日披露，绿叶制药集团宣布旗下附属山东绿叶制药有限公司收购山东博安的两种在研产品（LY01008及LY06006）以及其各自的技术、数据连同该等产品附带的一切权利，收购价格为4.5亿元。

　　值得注意的是，4.5亿元并非一次性全额付清，而是分四个阶段付款：转让签订5天内给20%；三期临床试验及临床试验成功后5日内给50%；营销授权申请后5日内再给20%；取得营销权后5日内付尾款10%。并且，协议还规定了卖方负责该等产品全部三期临床，山东绿叶不需要负担临床费用。如果临床试验没有成功，则山东绿叶不会支付后续任何费用，且有权要求卖方退回已支付的全部费用。

　　如此看来，绿叶制药在此次付款方式上占尽了主导地位。若项目失败，绿叶制药可按阶段解除交易关系，避免了大额损失，甚至还有权要求其退回那50%的费用；而成功的话，不仅三期临床费用不用担负，而且只需补足相当于来自销售该等产品收入的10%的特许权使用费作为补偿，就可以把销售权牢牢揣进自己口袋，完全是“只赚不赔的买卖”。

　　贝伐珠单抗10亿国内市场

　　LY01008能否分一杯羹？

　　LY01008为重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，是Avastin的生物类似物，该在研药物处于一期临床试验阶段，获批后将用于结直肠癌、非小细胞肺癌的治疗，预计于2021年推出。

　　Avastin（安维汀），化学名为“贝伐珠单抗”，是罗氏公司的癌症治疗畅销药物，用于阻碍血管生成，自2004年2月获得FDA批准以来，其适应症范围已经覆盖结肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、脑癌与卵巢癌。2016年Avastin全球销售额达到67.8亿瑞士法郎，同比增长1.5%。

　　图1：中国公立医院终端贝伐珠单抗的销售情况

　　 （数据来源：米内网高级数据库智能版）

　　目前在中国市场上，贝伐珠单抗是罗氏的独家产品，规格为100mg/400mg/瓶。据米内网数据显示，最近三年，这一产品在我国公立医院格局的销售呈上升趋势，2016年销售额超过10亿元，同比增长26.67%。

　　表1：重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液申请临床情况（截至2017年8月29日）

　　 （数据来源：米内网MED数据库）

　　目前我国重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液产品获批临床的企业除了山东博安生物技术有限公司外，还有上海复宏汉霖生物技术有限公司、齐鲁制药有限公司、江苏泰康生物医药有限公司。

　　骨质疏松全球百亿市场

　　LY06006有望抢食？

　　LY06006为重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液（规格为每瓶60mg），是Prolia的生物类似物，获批后将广泛应用于绝经后妇女骨质疏松症，可显著减少椎体、非椎体和髋骨骨折的风险，预计将于2022年前后推出。

　　Prolia（狄诺塞麦），化学名地诺单抗，为美国生物技术巨头安进（Amgen）一款治疗骨质疏松症的药物，此药适用于高危骨折骨质疏松症绝经后妇女，或其他治疗已失败及对其他治疗不能耐受的患者。目前，Prolia是第一个和唯一一个FDA批准的RANK配体抑制剂，需由专业医务人员每6个月皮下注射60mg来治疗使用。该药物目前尚未在中国上市。

　　图2：2014-2016年安进Prolia在全球的销售情况

　　 （数据来源：米内网跨国公司业绩库）

　　骨质疏松症是一种常见疾病，世界约有1/3的女性和1/5的男性罹患骨质疏松性骨折，每3秒钟就会发生一次骨质疏松性骨折。该领域患病人群基数较大，其用药市场潜力极其可观。因此，Prolia自2010年6月获批上市，就受到患者高度关注，其2016年全球销售额高达16.35亿美元，增长近25%。

　　表2：重组抗RANKL全人单克隆抗体申请临床情况（截至2017年8月29日）

　　 （数据来源：米内网MED数据库）

　　目前我国重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液产品获批临床的企业有两家，除绿叶收购的山东博安产品外，齐鲁制药亦已获得临床批准。

　　拳头产品力扑素

　　市场份额超过50%

　　绿叶制药2016年营业收入为29.18亿元，同比增长13.8%，其产品组合包括34种产品，核心为6款产品，其中5个享有专利保护并用于治疗或预防高发疾病，包括抗肿瘤、心血管疾病、糖尿病及中枢神经系统等领域。这6款核心产品分别是：

　　力扑素（注射用紫杉醇脂质体）：绿叶制药的专利制备紫杉醇类制剂，可用于多种癌症的化学治疗，也是首个及唯一一个获批全球销售的紫杉醇类脂质体产品。

　　图3：2016年中国公立医院紫杉醇注射剂品牌格局

　　 （数据来源：米内网高级数据库智能版）

　　紫杉醇属于细胞抑制剂类药物，是最引人瞩目的抗乳腺癌“明星”。在2016年中国公立医院紫杉醇注射剂格局中，力扑素（生产厂家：绿叶制药附属南京绿叶制药）的销售额为25.5亿元，市场份额高达52.29%，远远抛开其他生产厂家，处于绝对领军地位。

　　希美纳（注射用甘氨双唑钠）：绿叶制药的专利注射用化合物，国内独家肿瘤放射增敏剂，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。

　　血脂康：绿叶制药的专利中药，用于高脂血症治疗。目前，绿叶制药为中国唯一血脂康生产商。

　　麦通纳（注射用七叶皂苷钠）：用于治疗创伤或手术所致的脑水肿及水肿，亦用于静脉回流障碍的治疗，是中国最畅销的国产血管保护类药品，2016年市场份额约为68.7%。

　　贝希（阿卡波糖胶囊）：用于2型糖尿病治疗。目前，绿叶制药为中国唯一的阿卡波糖胶囊生产商。

　　卡巴拉汀贴片：公司在海外重点布局的中枢神经类药物，在美国及欧洲的市场份额均位居前列。

　　结语生物制药是全球医药产业的重要组成部分，预计亦将成为未来增长的重要推动力。此次绿叶制药收购两种生物抗体药物无疑是对其现有产品线的有益补充，假如这两个产品能最终获得成功，从用药、销售等领域来看，必定成为重磅产品，最终利好绿叶制药的营收。

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