缬沙坦药典标准修订稿出炉！NDMA含量限度不超千万分之三

　　医药网8月21日讯　8月20日上午，国家药品监督管理局官网转发药典委《关于缬沙坦国家标准修订稿的公示》，面向行业公开征求意见，公示期自上网之日起一个月。公示稿拟对临床治疗高血压药物缬沙坦片、缬沙坦胶囊的原料药缬沙坦的国家标准进行修订。《医药经济报》记者注意到，该公示稿虽修改内容并不算多，但在2015版中国药典标准的基础上，重点从“生产要求”以及“检查”两个方面增订了N-亚硝基二甲胺（简称NDMA）的评估内容。



　　在生产要求方面，新国标要求，生产企业必须对生产工艺进行评估以确定形成 NDMA的可能性。必要时，需对生产工艺进行验证以说明在成品中NDMA的含量符合规定。

　　而在检查方面，公示稿提供了NDMA的气相色谱-质谱检测方法。此外，针对其含量限度，要求不得超过千万分之三。

　　这意味着近日备受关注的缬沙坦事件逐渐开始从关注产品质量风险转为关注药典标准修订层面上来。《医药经济报》在追踪报道该事件时了解到，事实上，在此之前，全球各国药品监管机构均未对该杂质提出过检测要求。华海药业在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估过程中，发现并检定出这一未知杂质。NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量杂质。据悉，关于基因毒性杂质的控制指南“ICH M7”2010年被ICH管理委员会正式提出，于2013年定稿，这才逐步引起医药行业的重视。今年7月华海药业收到EMA所属机构欧洲药典委员会的技术交流函件，表示会对NDMA杂质的毒性进行进一步的评估。

　　目前，按ICHM7的要求，将缬沙坦中该杂质的可接受限度指标暂定为0.3ppm。7月29日，国家药监局发布信息，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。8月6日，韩国发布了缬沙坦中NDMA限度标准，也为0.3ppm。药物中未知杂质能否检出主要依赖于人类的认知水平以及检测手段的发展水平，而对基因毒性杂质的研究是一个逐渐深入的过程。

　　对此，国家药监局已要求各省级药监部门全力督促相关制剂生产企业采取召回措施，并在相关生产企业网站公开相关召回信息，保护人民群众用药安全。

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