恒瑞创新药阵营集齐“四大金刚”

　　医药网2月20日讯　日前，“研发一哥”恒瑞医药发布2018年业绩，公司营业收入超174亿元，同比增长25.89%；归属于上市公司股东的净利润首破40亿元，同比增长26.39%。恒瑞医药至2000年上市以来，业绩一路飙涨，2018年各项经济指标稳步增长，原因是创新成果逐步收获加速拉动了公司的业绩增长，此外，随着公司产品结构调整，手术麻醉、造影剂和特色输液产品在各自治疗领域内逐步扩大市场，继续保持稳定增长态势。恒瑞医药表示，未来公司将继续稳步推进研发创新和制剂产品的国际化，同时，也将着力于产品结构的优化提升，确保公司业绩可持续增长。

　　国内：10个新品获批生产，创新药阵营集齐“四大金刚”

　　恒瑞医药年报数据显示，2018年累计投入研发资金26.70亿元，同比增长51.81%，研发投入占销售收入的比重达到15.33%，有力地支持了公司的项目研发和创新发展。

　　表1：2018年至今获批生产的新品

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　2018年至今，恒瑞医药共10个新品在国内获批生产，其中包括了近几年备受业界关注的1类新药马来酸吡咯替尼片，此外，硫培非格司亭注射液属于生物制品，也获得了新药证书。

　　恒瑞医药目前获批生产的创新药包括了艾瑞昔布片、甲磺酸阿帕替尼片、马来酸吡咯替尼片以及硫培非格司亭注射液。

　　据其官网资料介绍，艾瑞昔布是恒瑞医药历时14年自主研发的治疗骨关节炎的1.1类创新药，于2011年6月获批上市，是一种针对特定靶点的COX-2选择性抑制剂类抗炎镇痛药物。米内网数据显示，2017年恒瑞医药的艾瑞昔布片在中国公立医疗机构（中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心、乡镇卫生院）终端销售额为2.24亿元，增长率为149.62%。

　　甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市，2017年通过谈判被纳入国家医保目录。该药是在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中的口服制剂。米内网数据显示，2017年恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片在中国公立医疗机构终端销售额超过14亿元，增长率为71.71%。

　　2018年8月获批生产的马来酸吡咯替尼片是恒瑞医药自主研发的基于Ⅱ期临床研究成果获得国家药监局优先审评有条件批准上市的创新药，为HER2阳性乳腺癌复发或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

　　2018年5月获批生产的硫培非格司亭注射液是恒瑞医药历时10年自主研发的生物创新药，是获世界卫生组织化学命名的G-CSF（粒细胞集落刺激因子）产品。G-CSF包括短效和长效两种类型，短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1-2次，连续给药5-14天，硫培非格司亭属于长效G-CSF，每个化疗周期仅需使用1次，能提高患者依从性，为预防中性粒细胞减少症提供了新的治疗选择。

　　表2：2018年至今获批的一致性评价补充申请

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　2018年国内医药界最热的话题就是一致性评价、带量采购。恒瑞医药获批生产的三个新品注射用替莫唑胺、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、吸入用地氟烷，为按化学药品新注册分类批准的仿制药，收录进了中国上市药品目录集，视同通过一致性评价。此外，厄贝沙坦片、盐酸坦索罗辛缓释胶囊、盐酸氨溴索片的一致性评价补充申请也顺利获批。

　　2019年1月17日，国务院办公厅印发国家组织药品集中采购和使用试点方案，提到“在总结评估试点工作的基础上，逐步扩大集中采购的覆盖范围，引导社会形成长期稳定预期。”可见，接下来的日子，集中采购将延续2018年“4+7”带量采购的热浪，继续并进一步影响医药行业的发展。方案中提及集中采购的药品范围，“从通过一致性评价的仿制药对应的通用名药品中遴选试点品种”，企业要想在接下来的集中采购中争取更多的话语权以及中选的机会，只有手中拥有更多通过一致性评价的产品才能获利。

　　国外：碘克沙醇注射液进军“英德荷”，5个产品获ANDA

　　2018 年，恒瑞医药继续加大国际化战略实施力度，积极拓展海外市场。仿制药国际化方面，地氟烷、注射用塞替派、磺达肝癸钠注射液等在美国获批，碘克沙醇注射液在英国和荷兰获批，盐酸右美托咪定注射液在日本获批；此外，报告期内公司分别向美国FDA递交了2个注射剂、1个原料药，向日本递交1个原料药的注册申请；其他新兴市场如澳大利亚、南非、中东地区等国家也逐步加强注册力度。创新药国际化方面，SHR0302 片、INS068 注射液、SHR0410注射液3个产品获准在海外开展临床试验。

　　表3：2018年至今国外获批上市的产品情况

　　 （来源：按上市公司公告整理）

　　表4：2018年至今获得ANDA的产品情况

　　 （来源：按上市公司公告整理）

　　图1：恒瑞医药国外地区营业收入情况

　　 （来源：按上市公司公告整理）

　　恒瑞医药定了高于国家法定标准的质量内控制度，原料药和辅料均符合或高于欧盟、美国药典规定标准，包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的17个制剂产品获准在欧美日销售。2018年恒瑞医药国外地区营业收入达6.51亿元。

　　优先审评惠及创新企业，2019有望再获批2个1类新药

　　自2015年12月底推行优先审评政策以来，国内多家创新型药企受惠加速了新品上市速度。恒瑞医药（含子公司）共有29个受理号被成功纳入优先审评，截至目前已有9个产品（10个受理号）获批生产，一个产品获批临床。

　　2018年被成功纳入优先审评的10个受理号中，有7个受理号（涉及1个原料药，5个注射剂，1个胶囊剂）正在审评审批中，两个1类新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑以及注射用卡瑞利珠单抗备受业界期待。

　　表5：2018年7个成功纳入优先审评的产品情况

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是一种短效的 GABAa 受体激动剂，适用于择期手术中的全身麻醉。据米内网数据显示，2017年中国公立医疗机构终端全身麻醉剂TOP20厂家排名中，恒瑞医药以17.9亿元排在第二位。2018年，恒瑞医药的麻醉线产品同比增长29.25%，继续保持稳定增长态势，若注射用甲苯磺酸瑞马唑仑成功获批，将大大增强公司在全身麻醉剂市场的竞争力。

　　2018年PD-（L）1热卷全国，百时美施贵宝的纳武利尤单抗注射液以及默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗注射液分别于6月、7月相继获批，随后12月，国内企业君实生物的特瑞普利单抗注射液以及信达生物的信迪利单抗注射液获批后，市场形成了2进口+2国产的竞争局面。恒瑞医药年报中提到，目前卡瑞利珠单抗（淋巴瘤适应症）获得优先审评资格且已完成技术审评工作。此外，百济神州的替雷利珠单抗注射液也被纳入了优先审评，目前也正在审评审批中。业界预测接下来市场将进入价格争夺战。

　　结语

　　恒瑞的创新模式从创新初期“me-too”、“me-better”逐步走向源头创新，创新药布局正在从小分子药物向大分子药物转变，产生了具有自主知识产权的抗体毒素融合物（ADC）技术平台，掌握了肿瘤免疫抗体系列产品开发专有技术。此外，公司还搭建了一系列研发平台，并率先在国内申请国际领先的抗体毒素偶联物 ADC 药物（生物导弹）。恒瑞医药表示，2018年公司有56个创新药正在临床开发，“在创新药开发上，已基本形成了每年都有创新药申请临床，每2-3年都有创新药上市的良性发展态势。”

　　来源：上市公司公告、米内网数据库

　　数据统计截至2019年2月18日

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