84参比制剂注射剂已有企业布局 中科伦领跑

　　医药网4月2日讯　3月28日，CDE发布第21批化药仿制药参比制剂目录，共涉及327个药品（以序号计），其中有242个药品为注射剂，涉及88个品种（以药品通用名称计）。要知道，注射剂的“身影”这还是首次在参比制剂目录中出现！意味着注射剂一致性评价终于要来了。那么这88个已有参比制剂的注射剂目前一致性评价进展如何？注射剂一致性评价总体进展如何？哪些品种申请最“热门”？哪些企业布局的品种数最多？米内网为您揭晓……

　　88个注射剂公布参比制剂，84个品种已有企业布局

　　表1：已公布参比制剂的注射剂一致性评价开展情况


　　注：企业数以集团计，下同

　　 （来源：CDE官网、米内网数据库）

　　88个已公布参比制剂的注射剂中，有84个品种已有企业按一致性评价补充申请提交申请或按新注册分类提交上市申请，前者获批后通过一致性评价，后者获批生产后视同通过一致性评价；醋酸去氨加压素注射液、托拉塞米注射液、骨化三醇注射液、注射用头孢米诺钠有企业按仿制6类申报上市，暂时未有企业按一致性评价补充申请提交申请或按新注册分类提交上市申请。

　　从竞争格局看，布局注射用帕瑞昔布钠的企业数最多，已有4家企业提交了一致性评价补充申请，目前均处于“在审评审批中（在药审中心）”状态，其中齐鲁制药是最早提交补充申请，科伦、正大天晴紧接其后；有7家企业按新注册分类提交上市申请，其中四川美大康华康药业、杭州澳亚生物、上海华源药业处于“已发件”状态，但还未有审评结论。

　　帕瑞昔布钠属于非甾体抗炎药，是全球首个可同时静脉、肌肉注射用的选择性环氧合酶-2抑制剂，先后被国内外权威临床指南推荐，用于骨科、普外科、肝胆外科、泌尿外科、胸外科、妇产科等多个科室手术后疼痛的短期治疗。据米内网数据，2017年在中国公立医疗机构终端注射用帕瑞昔布钠销售额为8.85亿元，同比去年增长14.97%，目前仅原研厂家辉瑞的产品有上市销售。

　　从过评情况看，有6个品种已有企业通过或视同通过一致性评价，分别为氟比洛芬酯注射液、多西他赛注射液、注射用替莫唑胺、注射用培美曲塞二钠、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、盐酸右美托咪定注射液，其中注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已有2家企业过评。

　　目前未有企业针对注射用紫杉醇（白蛋白结合型）提交一致性评价补充申请，但有科伦、海正、正大天晴等7家企业按新注册分类提交上市申请，石药集团的产品已获批生产，视同通过一致性一致性评价，江苏恒瑞的产品虽然按仿制6类申报上市，但因被纳入《中国上市药品目录集》，视同通过一致性评价。

　　注射剂过评难度大，仅9个品种过评

　　据CDE公布的数据，首批注射剂一致性评价品种已于2018年4月开始申报，自此注射剂一致性评价将驶入快车道。虽然申报数量与日俱增，但过评情况并不理想，相比于口服制剂，注射剂（不包括缓控释制剂、混悬剂、油剂、脂质体等特殊制剂）在进行一致性评价时无需进行BE试验，因此所花费的金钱较少，但在处方工艺、辅料、包装、工艺控制等方面的要求较为严格，因此通过一致性评价的难度较大。

　　表2：通过或视同通过一致性评价的注射剂

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　截至4月1日，通过或视同通过一致性评价的注射剂仅有13个受理号（9个品种），其中有4个品种为抗肿瘤用药，骨骼系统用药、抗感染用药、神经系统用药分别有2个、2个、1个。

　　图1：2017年中国公立医疗机构终端抗肿瘤和免疫调节剂竞争格局

　　 （来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局）

　　据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端抗肿瘤和免疫调节剂TOP20产品，注射用培美曲塞二钠以4.13%的比例位居首位，多西他赛注射液以4.09%的比例紧接其后，目前这2个大品种均有企业的产品通过或视同通过一致性评价。

　　除了海南普利制药的注射用阿奇霉素，其余12个受理号均按新注册分类（仿制药3类、仿制药4类、进口5.2类）申请并获批生产或进口，视同通过一致性评价，该方式或将成为推进注射剂一致性评价的主要途径；13个受理号中有9个受理号被纳入优先审评，加速审评审批速度，对其通过一致性评价起到推进作用；此外，还有部分产品通过国外转报国内的方式，如海南普利制药的注射用阿奇霉素，只需将国外注册数据转回国内进行申报，大大降低了过评的难度。

　　注射剂一致性评价将爆发，科伦、齐鲁等领跑

　　此前（2017年12月22日），CDE曾发布过关于注射剂一致性评价的征求意见稿，但之后一直未见有正式稿发出。如今公布了部分注射剂参比制剂目录，一致性评价最难的部分已经开启，未来随着越来越多参比制剂公布，申报注射剂一致性评价的企业将与日俱增，CDE承办的注射剂一致性补充受理号将迎来大爆发。

　　图2：近半年注射剂一致性评价承办情况

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　近半年来，CDE每月承办的注射剂一致性评价补充申请受理号平均在16个左右（品种数在10个左右），2019年1月，注射剂一致性评价补充申请受理号出现爆发，达到56个受理号（30个品种），之后又回归平均水平。

　　截至4月1日，CDE承办的注射剂一致性评价补充申请受理号已有238个，涉及品种84个，84个品种中有45个出现在第21批参比制剂目录中，这意味着还有39个品种还未公布参比制剂，这些品种是否会出现在第22批参比制剂目录中？米内网会持续关注。

　　目前已过评的9个注射剂中，有8个是按新注册分类提交上市申请，获批生产后视同通过一致性评价，可见这是注射剂过评的主要方式之一，据米内网数据，目前按仿制3类提交上市申请的注射剂受理号有152个（涉及品种84），其中有6个受理号（4个品种）已获批生产，9个受理号（8个品种）获批临床；按仿制4类提交上市申请的注射剂受理号有191个（86个品种），其中有4个受理号（3个品种）获批生产，15个受理号（6个品种）获批临床。

　　图3：申报企业数超过7家的品种

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　从企业申报的品种数看，按一致性评价补充申请或按新注册分类申报上市的企业有7家或7家以上的品种有6个，其中注射用帕瑞昔布钠以11家企业申报成为“最热门”的品种，抗肿瘤用药注射用培美曲塞二钠、精神安定药盐酸右美托咪定注射液以8个企业申报并列第二。

　　图4：申报品种数TOP5企业

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

　　从申报的企业看，按一致性评价补充申请或按新注册分类申报上市的企业中，申报品种数TOP5企业为科伦药业、齐鲁制药、正大制药、扬子江药业、恒瑞医药，其中有4家企业申报品种数超过20个。科伦药业以49个受理号，29个品种数独占鳌头。

　　来源：米内网数据库、CDE官网

　　注：数据统计截至4月1日，如有疏漏，欢迎指正！

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