“靶向+免疫”！默沙东/卫材Keytruda+Lenvima组合医治子宫内膜癌展示微弱疗效！

2019年09月30日讯 /BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举办。此次上，肿瘤免疫医治巨子默沙东（Merck Co）与协作同伴卫材（Easai）颁布了PD-1免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与分子靶向疗法Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）结合医治Ib/II期临床研讨KEYNOTE-146/Study 111（NCT02501096）子宫内膜癌队列的最终成果。
基于该研讨数据，美国在本年9月中旬已加快同意Keytruda+Lenvima结合医治计划，用于医治既往承受零碎医治后病情停顿、不合适根治性手术或放射医治、不是微卫星不波动性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）的早期子宫内膜癌患者。此外，在9月份，澳年夜利亚医治产物治理局（TGA）和加拿年夜卫生部（Health Canada）已同意Keytruda+Lenvima结合医治计划，医治早期子宫内膜癌患者。
值得一提的是，子宫内膜癌也是Keytruda与Lenvima组合在美国监管方面的第一项同意。今朝，默沙东和卫材正在协作开辟该组合用于多品种型癌症。此前，已授予该组合三个冲破性药物质格（BTD），辨别为：（1）医治早期和/或转移性微卫星波动性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（EC）；（2）医治早期和/或转移性肾细胞癌（RCC）；（3）一线医治不合适部分区域医治的早期弗成切除性肝细胞癌（HCC）。
KEYNOTE-146/Study 111是一项Ib/II期、开放标签、单臂实验，对108例转移性质宫内膜癌患者停止了医治，这些患者先前承受过至多一种零碎疗法后病情停顿，中位随访工夫为18.7个月。这些患者中，94例患者的肿瘤不是微卫星不波动性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）、11例患者肿瘤为MSI-H或dMMR，3例患者肿瘤形态不明。研讨中，患者每日口服一次Lenvima 20mg，每3周静脉输注一次Keytruda 200mg。次要起点是医治第24周研讨查询拜访员依据实体瘤免疫相干疗效评价尺度（irRECIST）评价的总缓解率（ORR），主要起点包含数据截止时的缓解继续工夫（DOR）、无停顿生活期（PFS）、总生活期（OS）、疾病掌握率（DCR）、临床受害率（CBR）、平安性和耐受性（数据截止日期：2019年1月10日）。事后指定的摸索性起点包含依据irRECIST和RECIST 1.1版停止的自力影像学审查（IIR），以及依据PD-L1形态评价的抗活性。
成果显示：（1）在108例转移性质宫内膜癌患者中，不管微卫星不波动性（MSI）或错配修复（MMR）形态若何，Keytruda+Lenvima结合医治在第24周的ORR为38.0%（n=41，95%CI:28.8-47.8%），在数据截止时的总体ORR为38.9%（n=41，95%CI:29.7%-48.7%）、完整缓解率（PR）为7.4%（n=8）、部门缓解率（CR）为31.5%（n=34）、中位DOR为21.2个月（规模：1.2+至35.6+个月）。（2）在94例非MSI-H或dMMR肿瘤患者中，Keytruda+Lenvima结合医治在第24周的ORR为36.2%（n=34；95%CI:26.5%-46.7%），在数据截止时的总体ORR为37.2%（n=35；95%CI:27.5%-47.8%）、完整缓解率为7.4%（n=7）、部门缓解率为29.8%（n=28）、中位DOR弗成估量（规模：1.2+至33.8+个月）。（3）在11例MSI-H或dMMR患者中，Keytruda+Lenvima结合医治在第24周的ORR为63.6%（n=7；95%CI:30.8%-89.1%），在数据截止时的总体ORR为63.6%（n=7；95%CI:30.8%-89.1%）、完整缓解率为9.1%（n=1）、部门缓解率为54.5%（n=6）、中位DOR为21.2个月（规模：6.1+至35.6+个月）。
在事后指定的摸索性剖析中，肿瘤反响也依据RECIST 1.1版停止了自力影像学审查（IIR）：（1）在108例患者中，在数据截止时，Keytruda+Lenvima结合医治的ORR为40.7%（n=44；95%CI:31.4%-50.6%）、完整缓解率为10.2%（n=11）、部门缓解率为30.6%（n=33）、中位DOR为14.8个月（规模：1.2+至35.6+个月）。中位PFS为7.5个月（95%CI:5.0-8.3）、中位OS为16.7个月（95%CI:15.0-NE）。（2）在94例非MSI-H或dMMR肿瘤患者中，在数据截止时，Keytruda+Lenvima结合医治的ORR为38.3%（n=36；95%CI:28.5%-48.9%）、完整缓解率为10.6%（n=10）、部门缓解率为27.7%（n=26）、中位DOR弗成估量（规模：1.2+至33.1+个月）、中位PFS为5.4个月（95%CI:4.4-7.6）、中位OS为16.4个月（95%CI:13.5-25.9）。（3）在11例MSI-H或dMMR患者中，在数据截止时，Keytruda+Lenvima结合医治的ORR为63.6%（n=7；95%CI:30.8%-89.1%）、完整缓解率为9.1%（n=1）、部门缓解率为54.5%（n=6）、中位DOR弗成估量（规模：2.1+至35.6+个月）、中位PFS为18.9个月（95%CI:3.9-NE）、中位OS弗成估量（95%CI:7.4-NE）。 医药网新闻