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2019年9月Cell期刊不得不看的亮点研讨

2019年9月30日讯/生物谷BIOON/---2019年9月份行将停止了,9月份Cell期刊又有哪些亮点研讨值得进修呢?小编对此停止了整顿,与列位分享。
1.
doi:10.1016/j.cell.2019.08.038
NPC(Niemann-Pick type C)卵白关于胆固醇之类的固醇体内均衡是必弗成少的。人们以为在从新分派至其他细胞膜之前,NPC卵白会增进固醇整合到溶酶体膜中。
在一项新的研讨中,这些研讨人员经过结合应用结晶学和高温电镜,以及对酿酒酵母NPC零碎(NCR1和NPC2)的体内研讨,提出了固醇膜整合的一种框架。相干研讨成果于2019年9月19日在线揭橥在Cell期刊上,论文题目为“Structural Insight into Eukaryotic Sterol Transport through Niemann-Pick Type C Proteins”。
图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.08.038。 固醇在液泡NPC2和膜卵白NCR1的疏水口袋之间转移。NCR1的N末尾构造域(NTD)定位为将固醇递送至将NTD与间隔 50 的腔膜小叶衔接在一路的地道中。固醇在运输进程中被捕捉在这个地道的外部,这种跨膜区域中带电荷氨基酸残基构成的质子中继收集与这个地道相连,从而支撑一种质子驱动的运输机制。
这些研讨人员提出了一种固醇整合模子,该模子说明了NPC卵白在这个必弗成少的真核生物门路中的感化,并对C型尼曼匹克病(Niemann-Pick disease type C)患者体内产生的渐变停止了合理化说明。
2.
doi:10.1016/j.cell.2019.08.010
在植物模子和人类相干研讨中的越来越多证据标明肠道中存在的微生物可以塑造免疫反响。在一项新的研讨中,来自美国斯坦福年夜学的研讨人员在人体中证明了这种联系关系性。他们发明对没有接种流感疫苗或许在过来三年未沾染流感病毒的人来说,在接种流感疫苗之前的抗生素医治计划招致免疫接种发生的抗体数目少于没有承受抗生素医治的研讨介入者。相干研讨成果近期揭橥在Cell期刊上,论文题目为“Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans”。
在美国纽约年夜学医学院研讨研讨菌群-免疫零碎互相感化的Dan Littman(未介入这项新的研讨)说道,“在人体中展开这类研讨十分主要,这是由于在植物模子中已展开了年夜量研讨任务。虽然这十分有价值,特殊是关于懂得免疫零碎若何对菌群、疫苗接种、致命性微生物沾染作出反响的机制方面,然则在人体中分明会存在差别,并且我们对人体若何作出反响知之甚少。”
3.
doi:10.1016/j.cell.2019.08.012
近日,一项登载在国际杂志Cell上的研讨申报中,来自特拉维夫年夜学的研讨人员经过研讨说明了为何超越一半的转移性黑色素瘤患者对癌症免疫疗法没有反响,文章中,研讨人员应用卵白质组学技巧(卵白质图谱绘制)答复了今朝他们急切想要晓得的一个成绩,即为何免疫疗法对黑色素瘤患者有很年夜协助,但对60%的转移性黑色素瘤患者却没有影响。
研讨者比较了116名黑色素瘤患者对免疫疗法的反响(包含免疫疗法胜利医治和没有胜利医治的患者),应用卵白质组学技巧,研讨者就可以发明两组患者机体中的癌细胞在代谢上的差别。研讨者Markel传授说道,近些年来迷信家们应用了多种癌症免疫疗法,即这些疗法可以加强机体免疫零碎的抗癌活性,这些疗法能无效医治部门癌症患者,但有些患者对免疫疗法却并没有反响,今朝研讨人员并不清晰个中的分子机制。
这项研讨中,研讨人员重点对转移性黑色素瘤停止研讨,为了更好地舆解癌细胞对疗法发生耐受性的分子机制,研讨人员应用卵白质组学技巧剖析了来自116名患者机体的肿瘤样本;研讨者应用质谱仪对细胞中多种卵白质停止图谱绘制,随落后行年夜量盘算剖析来辨认两组患者机体中卵白质的差别;卵白质组的比拟能协助辨认出对免疫疗法反响和无反响组患者机体的次要差别,在反响者机体中,高程度的卵白表达与脂质代谢之间亲密相干,其或许能被机体免疫零碎更好地停止辨认。
随后研讨者在转移性黑色素瘤小鼠模子和黑色素瘤组织培育物中验证了他们的研讨成果,应用遗传工程学技巧,他们缄默了担任脂质代谢的细胞机制,研讨者发明,缄默该代谢通路后,癌细胞就可以设法隐蔽起来以免被宿主机体的T细胞辨认并毁坏,是以,小鼠机体的癌细胞要比对比组发育地更快。 医药网新闻
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