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研讨人员提醒甲流病毒应用特别构造停止退化的机制

甲型流感病毒的复制依附于病毒对宿主细胞外表的粘附性,病毒的繁衍则须要子代病毒粒可以从受沾染的宿主细胞中离开并分散到相邻的易感宿主细胞。病毒的粘附功效取决于病毒包膜上含量更为丰厚的糖卵白,血凝素(HA或H)。而病毒另一外表糖卵白,神经胺酸酶(NA或N),其功效则是剪切宿主细胞的外表和HA粘附的分子,促使病毒从受沾染的宿主细胞离开。HA和NA同时也作为流感病毒的外表抗原,而且因为分歧情况安慰,例如来自免疫零碎的压力,它们各自都在不时退化,这些退化会影响它们之间功效的奥妙均衡。

2019年8月26日,瑞典斯德哥尔摩年夜学Robert Daniels 传授等人在Nature Microbiology杂志上揭橥的题为 “Structuralrestrictions for influenza neuraminidase activity promote adaptation anddiversification”的研讨文章,为活性NA构造的限制性供给了一套共同的新见地,并描绘了比来风行的甲型H1N1流感病毒若何应用这个限制性构造的优势停止退化。

之前的研讨标明,NA须要构成蘑菇状的四聚体构造才会具有酶活性,这个四聚体构造平日由四个雷同的NA单体集合在一构成,然则每一个NA单体都具有一个完好的酶活性点 (Active site)。为什么一个具有完好活性点的NA单体无法出现酶活?在高分辩率的晶体构造下,在四聚体的中间可以找到一个腔,这个腔的构成,须要每一个NA单体供给其一部门构造,而且在这个腔里可包容一个钙离子。

作者标明,假如没有这个钙离子,NA会掉活,而且NA对这个钙离子的亲和力绝对低,所以这个钙离子也可以被假想为NA依据四周所处情况变更对其酶活性的调理开关。例如,假如病毒在到低钙浓度的情况里,则NA下降或封闭其酶活从而增进了HA介导的病毒与病毒之间的联合。

这些研讨成果标明NA和HA功效之间的奥妙均衡是一个静态的,这个均衡会跟着NA调理其酶活性和四周情况而变更。一个风趣的不雅察成果标明,NA对这个钙离子的亲和力在过来几年中不断在变更,这个亲和力的变更会影响NA四聚体的波动性,这能够会改动这种主要抗原在免疫零碎中的表示。这些新的研讨发明为几十年前的不雅察供给懂得释,同时也引入了关于卵白动力学若何增进流感病毒退化和这两种症结抗原的功效均衡的新成绩。(100yiyao.com)

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