MSB：转录因子浓度的工夫动摇或会影响胚胎干细胞的分化命运

2019年10月6日 讯 /BIOON/ --卵白质浓度的工夫变更若何影响生物学？这是一个生物学家们比来才开端研讨处理的成绩，并且越来越多的研讨成果标明，特定卵白质数目的随机工夫变更在生物学进程中起着直接并且主要的脚色。近日，一项登载在国际杂志Molecular Systems Biology上的研讨申报中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的迷信家们经过研讨发明，卵白质浓度的工夫动摇或能决议胚胎所改变的细胞类型。

图片起源：D.Suter, EPFL

文章中，研讨者对两种名为SOX2和OCT4的主要转录因子停止研讨，这两种转录因子的程度在胚胎中会跟着工夫的改动而产生改动，其关于胚胎的自我更新及分化为特定细胞类型都十分主要。为了监测转录因子的工夫动摇，研讨人员停止了十分庞杂的基因工程操作，在一条胚胎线上制作了5个敲入的“申报”基因（reporter genes），这些是附在相干基因邻近的基因，当细胞脱靶向基因被表达时，其就会发生可见旌旗灯号，比方荧光，随后当其发生响应卵白时其就会“申报”。

应用这种办法，研讨人员就能在活体细胞中跟着工夫延续来监测SOX2和OCT4的动摇情形，同时还能说明这些动摇若何影响胚胎干细胞的命运。研讨者发明，上述随意率性一种转录因子程度的小变更都邑影响细胞的命运，但仅在细胞发展的G1阶段，添加SOX2的程度似乎会将胚胎推向神经元型细胞分化偏向，而进步OCT4的程度则会激烈地将细胞转向分化为神经元细胞和非神经元细胞，个中的缘由就是，较高的OCT4程度会添加分化因子对细胞染色质的可及性。

最初研讨者Suter表现，因为转录因子浓度的动摇在很年夜水平上由基因表达级联的内涵随机性所驱动，这或许为我们改动细胞命运从而到达医治目标的才能设定了根本的限制，前期研讨中研讨人员还将持续深化研讨来肯定这些动摇能否可以被部门所克制，从而减缓其对掌握胚胎命运的影响。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Daniel Strebinger et al. , Molecular Systems Biology (2019). DOI: 10.15252/msb.20199002