Nat Commun：迷信家们找到医治纤维化的新靶点

2019年10月7日 讯 /100医药网BIOON/ --当修复受伤的组织时，体内de 成纤维细胞就会发扬感化。成纤维细胞发生称为“成肌纤维细胞”的愈合细胞，它关于短期内的毁伤修复是无益的。但是，但当成肌纤维细胞的激活掉控时，则会发生负面影响。在一项新的研讨中，坦普尔年夜学的Lewis Katz医学院（LKSOM）的研讨人员展现了成纤维细胞活化和成肌纤维细胞构成的进程，为若何靶向纤维化供给了线索。相干研讨于近日在线揭橥在《Nature Communications》杂志上，该文章具体描绘了新发明的旌旗灯号传导门路：线粒体中钙元素接收的削减是成肌纤维细胞分化和纤维化的次要调理身分。当线粒体钙程度降低时，细胞代谢产生变更，α-酮戊二酸的代谢程度上调。 α-酮戊二酸程度的添加反过去改动了细胞DNA的表达谱，从而将成纤维细胞转化为介导纤维化的成肌纤维细胞。

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“当成纤维细胞旌旗灯号改动后，很多代谢变更将会随之产生。分解代谢门路获得增进以支撑这些新细胞的构成并供给新的能量发生起源，”转化医学中间副传授John W. Elrod博士说。这些改动关于这些细胞修复受损组织是必须的。”虽然成肌纤维细胞的构成与急性伤口愈合相干，这些细胞的继续存在则会惹起纤维化疾病，例如肝硬化，肺纤维化和心力弱竭等。“我们的试验标明，纤维化细胞的构成触及α-酮戊二酸，线粒体钙浓度以及基因组重编程等身分”， Elrod博士说：“我们的症结发明是，线粒体钙摄取才能的变更在代谢和基因重编程中起着焦点感化。我们愿望这一新发明可以被用于医治纤维化疾病。”（100医药网100yiyao.com）

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原始出处：Alyssa A. Lombardi, Andrew A. Gibb, Ehtesham Arif, Devin W. Kolmetzky, Dhanendra Tomar, Timothy S. Luongo, Pooja Jadiya, Emma K. Murray, Pawel K. Lorkiewicz, Gy rgy Hajnóczky, Elizabeth Murphy, Zoltan P. Arany, Daniel P. Kelly, Kenneth B. Margulies, Bradford G. Hill, John W. Elrod. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-12103-x