新型抗生素！盐野义cefiderocol(头孢地尔)医治病院内肺炎III期临床疗效媲美美罗培兰！

2019年10月09日讯 /BIOON/ --日本药企盐野义（Shionogi）近日颁布了新型抗菌药cefiderocol（头孢地尔）医治病院内肺炎（nosocomial pneumonia，NP）III期临床研讨APEKS-NP的成果。

这是一项国际多中间、双盲、随机、非劣效研讨，旨在评价cefiderocol医治由革兰氏阳性病原体惹起的包含病院取得性肺炎（HAP）、呼吸机相干性肺炎（VAP）、医疗保健相干性肺炎（HCAP）在内的病院内肺炎的疗效和平安性。研讨中，患者以1:1的比例随机分派，承受cefiderocol（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g）或年夜剂量美罗培南（meropenem）（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g），住院医治7-14天。此外，2个医治组额定赐与利奈唑胺（linezolid）医治至多5天，以供给对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和革兰氏阴性菌的笼罩。在医治停止后28天对平安性停止查询拜访，除非呈现继续的严重不良事情。

成果显示，该研讨到达了非劣效性次要起点：在开端研讨药物医治后第14天，cefiderocol医治组与年夜剂量美罗培兰医治组在全因逝世亡率（ACM）方面具有非劣效性（ACM：12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146]；差别:0.8，95%CI:6.6,8.2）。此外，cefiderocol与年夜剂量美罗培兰比拟也到达了多个症结主要起点，包含治愈访视（test-of-cure，TOC）时的临床成果（64.8% vs 66.7%；差别:-2.0，95%CI:-12.5,8.5）和微生物成果（47.6% vs 48%；差别:-1.4,95%CI:-13.5,10.7）、第28天全因逝世亡率（21.0% vs 20.5%；差别:0.5，95%CI:-8.7,9.8）。

别的的研讨成果标明，cefiderocol医治组与年夜剂量美罗培兰医治组在改进意向性医治（ITT）群体中对次要目的病原体的临床治愈率类似：肺炎克雷伯菌（64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]；差别:-1.3,95%CI:-20.8,18.1）、年夜肠埃希氏菌（63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]；差别:4.1,95%CI:-25.8,33.9）、铜绿假单胞菌（66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]；差别:4.2，95%CI:-30.4,22.0）、鲍曼不动杆菌（52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]；差别:-6.2,95%CI:-34.5,22.2）。

研讨中，没有不雅察到以外的平安旌旗灯号，cefiderocol医治组与年夜剂量美罗培兰医治组之间医治呈现的不良事情（TEAE）产生率类似：TEAE（87.8% vs 86.0%）、医治呈现的严重不良事情（SAE：36.5% vs 30.0%）、药物相干SAE（2.0% vs 3.3%）、因TEAE招致的停药（8.1% vs 9.3%）、招致逝世亡的TEAE（26.4% vs 23.3%）。

盐野义首席医疗官Tsutae “Den” Nagata表现：“来自APEKS-NP研讨的数据供给了有意义的证据，标明cefiderocol有潜力成为重症肺炎住院患者的无效医治选择。这项研讨中，近60%的患者承受了通气医治，约33%的患者在医治前阅历过医治掉败。比来，一些新的已被引入以处理一些碳青霉烯类耐药沾染，但它们没有处理一切耐药革兰氏阴性病原体。临床大夫急切须要新的医治办法来克制多重耐药机制。”

cefiderocol分子构造式（图片起源-eBiochemicals）

cefiderocol是一种新型的铁头孢菌素，具有共同的穿透革兰氏阴性菌细胞膜的感化机制：cefiderocol与三价铁联合，并经过细菌铁转运卵白，经过细胞膜外膜被积极地转运至细菌细胞内。这种特洛伊木马战略许可cefiderocol在细菌细胞周质中到达更高的浓度，联合受体并克制细胞壁的分解。

值得一提的是，cefiderocol是首个进入III期临床开辟的铁头孢菌素，体外研讨显示，该药对世界卫生组织（WHO）肯定的具有最高优先权的一切革兰氏阴性菌具有微弱活性，包含症结的耐碳青霉烯革兰氏阴性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol开辟用于逝世亡率很高且存在严重未知足医疗需求的疾病范畴。

此前，cefiderocol医治庞杂性尿路沾染（cUTI）的临床研讨APEKS-cUTI已于2017年胜利完成。成果显示，该研讨到达了临床治愈和病原菌铲除的次要起点。cefiderocol医治组有72.6%的患者完成了临床治愈和病原菌铲除，亚胺培南+西司他丁钠医治组患者比例为54.6%。严重反作用方面，cefiderocol医治组为4.7%，对比组为8.1%。