Nature封面文章：尼古丁成瘾性或与2型糖尿病风险添加亲密相干！

2019年10月19日 讯 /BIOON/ --近日，一项登载在国际杂志Nature上的研讨申报中，来自西奈山医学院的研讨人员经过研讨在年夜鼠机体中发明了一种特别回路，或能将抽烟和2型患病风险相接洽起来。比拟非抽烟者而言，在抽烟人群中往往加倍风行，但其面前的缘由研讨者尚不清晰。文章中，研讨者发明，尼古丁的摄入或能经过一种年夜脑回路与胰腺的活性相干，摄入尼古丁会激发胰腺释放较大批的胰岛素，从而添加机体血糖程度，较高的血糖程度与风险添加直接相干。

图片起源：CC0 Public Domain

研讨者发明，相干基因Tcf7l2（转录因子7相似物2）所编码的特别卵白能介导一种旌旗灯号回路，从而将尼古丁激活的神经元与胰腺血糖调理相接洽起来；尼古丁可以激活年夜脑内侧缰核区域中神经元所表达的尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR），从而激发尼古丁的，限制胰腺对胰高血糖素和胰岛素的接收和释放，从而进步血糖程度；较高的血糖程度能经过克制表达nAChR的神经元来发生一种反应回路，阻断抽烟的负面效应，并协助树立尼古丁依附性；Tcf7l2能调理全部旌旗灯号回路，并将尼古丁成瘾性与糖尿病高风险相干联。

研讨者Paul J. Kenny表现，这项研讨十分主要，由于其描绘了一种特别机制，其能掌握尼古丁的成瘾性，雷同的成瘾相干年夜脑回路或能增进抽烟相干的疾病（此前以为与年夜脑外的烟草活性有关）。至多尼古丁的某些致病感化是由掌握药物成瘾性的统一回路在年夜脑中发生的，这就意味着，在某些情形下，烟草的成瘾和致病感化能够拥有完整雷同的潜在机制。

此前研讨成果标明，Tcf7l2能调理胰腺和肝脏中基因的表达，为了查询拜访Tcf7l2、尼古丁成瘾和血糖调理之间的联系关系，研讨者在年夜鼠机体中剔除了Tcf7l2，比拟正常年夜鼠而言，渐变年夜鼠能摄入更多的尼古丁，并且剔除Tcf7l2会招致内侧缰核区域尼古丁受体程度降低，从而下降尼古丁激活缰核区域中讨厌回路的才能。该区域中Tcf7l2功效的缺掉会添加年夜鼠对尼古丁的摄入，从而削减尼古丁驱动的血糖程度添加，并维护机体抵挡糖尿病相干的血糖程度异常。

本文研讨提醒了尼古丁摄入与2型糖尿病产生之间的联系关系；假如在年夜鼠机体中的研讨成果能延长到人类群体中，那么Tcf7l2基因的改动则会影响尼古丁成瘾性和烟草相干2型糖尿病的患病风险，本文研讨成果标明，2型糖尿病的产生或许源于年夜脑，尼古丁或会搅扰年夜脑内侧缰核和四周神经零碎之间的互相感化。本文研讨成果无望协助研讨人员寻觅新型戒烟疗法，并且年夜脑中的特别回路或能作为一种新靶点来协助开辟医治抽烟人群糖尿病的新型疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Alexander Duncan, Mary P. Heyer, Masago Ishikawa, et al. , Nature (2019) DOI: 10.1038/s41586-019-1653-x