Science子刊：中和ITIH1卵白无望缓解全身性胰岛素抵御

2019年10月19日讯/BIOON/---当呈现代谢应激时，肝脏会释放排泄卵白加以应对。肝病对全身葡萄糖稳态的影响次要归因于应对代谢应激时呈现的排泄卵白释放掉调。将肝脏与全身葡萄糖代谢相干联在一路的分子线索依然是未知的。

在一项新的研讨中，来自韩国首尔国立年夜学、嘉泉年夜学、年夜邱韩医年夜学和汉阳年夜学的研讨人员发明G卵白α-13（Gα13）的表达在小鼠和人类的肝脏中降低了。在小鼠中仅剔除肝脏中的Gna13基因可招致全身性葡萄糖耐受不良。相干研讨成果揭橥在2019年10月9日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Overproduction of inter-α-trypsin inhibitor heavy chain 1 after loss of Gα13 in liver exacerbates systemic insulin resistance in mice”。

比拟卵白排泄组（comparative secretome）剖析发明肝脏排泄的一种称为ITIH1（inter-α-trypsin inhibitor heavy chain 1）的卵白招致Gna13缺掉的小鼠呈现全身性胰岛素抵御。

在葡萄糖耐受性受损或分明患有的患者中，肝脏中的ITIH1表达与的替代目标---胰岛素抵御和随之而来的高血糖---呈正相干。从机制上讲，肝脏中的Gα13下调经过引诱O-GlcNAc转移酶的表达来招致肝脏中的ITIH1过度排泄，从而增进ITIH1堆积在小鼠脂肪组织和骨骼肌四周的通明质酸上。对排泄的ITIH1停止中和改良了瘦削小鼠的葡萄糖耐受不良。

这些研讨发明标明小鼠中的全身胰岛素抵御是由Gα13下调招致的肝脏中ITIH1过度排泄惹起的，这可经过ITIH1中和加以逆转。这些发明能够有助于开辟医治代谢疾病的新战略。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Tae Hyun Kim et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aan4735.