Science子刊：提醒T细胞抗肿瘤功效在人类癌症组织中遭到下调

2019年10月23日讯/BIOON/---在年夜多半癌症实体中，较高的肿瘤相干中性粒细胞（tumor-associated neutrophil, TAN）频率与不良的临床预后有关。懂得TAN在肿瘤免疫微情况中的感化是比拟主要的，这是由于在年夜型泛癌剖析中，TAN是较差生活率的最强无力猜测因子之一。人们猜想中性粒细胞对反响性T细胞的免疫克制性MDSC（myeloid-derived suppressor cell, 髓样克制细胞）活性招致了这一成果。然则，在原位证明这种活性的直接证据是缺少的。

在一项新的研讨中，来自德国埃森年夜学病院和杜伊斯堡-埃森年夜学的研讨人员应用了束装标志和肃清、三维单层鲜明微技巧和数字图像重建，并辅以二维和三维多参数免疫荧光技巧，对原发性人头颈癌组织微情况中TAN和浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）之间的互相感化若何影响TIL功效停止了原位剖析。相干研讨成果揭橥在2019年10月18日的Science Immunology期刊上，论文题目为“Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue”。

来自安康供者免疫零碎的人T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。 TIL中含有针对肿瘤特异性渐变抗原的T细胞，这些T细胞是深化到肿瘤敌军外部袭击仇敌的免疫细胞。这些研讨人员发明一些TAN细胞亚群具有多形核髓样克制细胞（PMN-MDSC）表型（具有PMN-MDSC活性的TAN），它们与TIL之间的物理感化下降了这些TIL的抗功效。 他们可以肯定PMN-MDSC和TIL在肿瘤内互相感化的热门区域。在这些热门区域，效应分子颗粒酶B（Granzyme B）和卵白Ki67在TIL中的表达年夜年夜下降，特殊是与具有PMN-MDSC活性的TAN产生物理接触的TIL。有证据标明所患癌症中有PMN-MDSC活性的TAN激烈下调TIL功效的患者具有分明降低的生活率。鉴于克制性TAN/TIL互相感化的水平与患者的生活亲密相干，他们提出TAN具有PMN-MDSC功效的一种机制就是经过直接的物理接触让内的TIL掉活。

总而言之，这种办法判定出人类癌症组织中PMN-MDSC和TIL细胞之间临床相干功效互相感化的区域，并能够有助于在将来的结合免疫疗法中选择适合的患者。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Yu Si et al. . Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aaw9159.