Melinta公司Baxdela判定出癌细胞回避铁逝世亡新机制

2019年10月25日讯/BIOON/---化疗经过阻拦癌细胞增殖并引诱“细胞逝世亡”来杀逝世它们。细胞逝世亡的一种方式称为铁逝世亡（ferroptosis）---铁依附性细胞逝世亡---是由组成细胞膜的脂肪（脂质）降解惹起的。好多侵袭性和抗药性的癌症易受铁逝世亡的影响，然则在一项新的研讨中，来自德国维尔茨堡年夜学和亥姆霍兹慕尼黑中间等研讨机构的研讨人员发明了一种让癌细胞对铁逝世亡发生抵御力的新机制。这就为开辟克制这种新发明机制从而许可铁逝世亡在易感的癌细胞中产生的药物供给了一种新的靶标。相干研讨成果于2019年10月21日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor”。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1707-0。 论文配合作者、英国帝国理工学院化学系的Edward Tate传授说，“发明细胞取得抗药性的全新方法将使得我们可以设计靶向这种机制的药物。现实上，我们曾经有了我们之前开辟的直接地靶向这种机制的先导药物，而且正在试验室测试它们。”

铁逝世亡依附于细胞膜上脂质的氧化---让这些脂质掉去电子，从而招致它们降解。众所周知，一种称为谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的分子可以逆转这一进程，因此起着脂质抗氧化剂的感化。有一些靶向GPX4的药物，然则年夜多半癌症依然对铁逝世亡有抵御力。

现在，这些研讨人员发明另一种称为FSP1的分子，该分子也起着脂质抗氧化剂的感化，即使癌细胞缺少GPX4，它也可将它们从铁逝世亡中解救出来。除了肯定FSP1在阻拦铁逝世亡中的感化外，他们还发明几种潜在的应用药物靶向它的办法，因此下降对铁逝世亡发生的抵御力。

为了发扬感化，FSP1须要一种称为N-肉豆蔻酰基转移酶（N-myristoyltransferase, NMT）的酶的协助。在此之前，帝国理工学院的Tate及其团队开辟出克制NMT活性以便阻拦通俗伤风病毒沾染的先导药物。

论文配合作者、帝国理工学院化学系Tate团队的博士生Andrea Goya Grocin应用了帝国理工学院开辟出的一系列化学对象来研讨FSP1和NMT对它的润饰。Andrea说，“因为抗药性对铁逝世亡发生抵御力，基于克制FSP1、GPX4、NMT或许其组合来开辟增进铁逝世亡的医治办法有很年夜的潜力转化为将来的临床使用。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Sebastian Doll et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1707-0.

2.Researchers identify a new way to target treatment-resistant cancers

https://medicalxpress.com/news/2019-10-treatment-resistant-cancers.html