糖尿病研讨停顿一览

2019年10月27日 讯 /100医药网BIOON/ --本期为年夜家带来的是有100医药网往期有关糖尿病的研讨停顿清点，愿望读者同伙们可以爱好。

DOI: 10.1038/s41586-019-1653-x

近日，一项登载在国际杂志Nature上的研讨申报中，来自西奈山医学院的研讨人员经过研讨在年夜鼠机体中发明了一种特别回路，或能将抽烟和2型糖尿病患病风险相接洽起来。比拟非抽烟者而言，糖尿病在抽烟人群中往往加倍风行，但其面前的缘由研讨者尚不清晰。文章中，研讨者发明，尼古丁的摄入或能经过一种年夜脑回路与胰腺的活性相干，摄入尼古丁会激发胰腺释放较大批的胰岛素，从而添加机体血糖程度，较高的血糖程度与糖尿病风险添加直接相干。

研讨者发明，糖尿病相干基因Tcf7l2（转录因子7相似物2）所编码的特别卵白能介导一种旌旗灯号回路，从而将尼古丁激活的神经元与胰腺血糖调理相接洽起来；尼古丁可以激活年夜脑内侧缰核区域中神经元所表达的尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR），从而激发尼古丁的不良反响，限制胰腺对胰高血糖素和胰岛素的接收和释放，从而进步血糖程度；较高的血糖程度能经过克制表达nAChR的神经元来发生一种反应回路，阻断抽烟的负面效应，并协助树立尼古丁依附性；Tcf7l2能调理全部旌旗灯号回路，并将尼古丁成瘾性与糖尿病高风险相干联。

研讨者Paul J. Kenny表现，这项研讨十分主要，由于其描绘了一种特别机制，其能掌握尼古丁的成瘾性，雷同的成瘾相干年夜脑回路或能增进抽烟相干的疾病（此前以为与年夜脑外的烟草活性有关）。至多尼古丁的某些致病感化是由掌握药物成瘾性的统一回路在年夜脑中发生的，这就意味着，在某些情形下，烟草的成瘾和致病感化能够拥有完整雷同的潜在机制。

此前研讨成果标明，Tcf7l2能调理胰腺和肝脏中基因的表达，为了查询拜访Tcf7l2、尼古丁成瘾和血糖调理之间的联系关系，研讨者在年夜鼠机体中剔除了Tcf7l2，比拟正常年夜鼠而言，渐变年夜鼠能摄入更多的尼古丁，并且剔除Tcf7l2会招致内侧缰核区域尼古丁受体程度降低，从而下降尼古丁激活缰核区域中讨厌回路的才能。该区域中Tcf7l2功效的缺掉会添加年夜鼠对尼古丁的摄入，从而削减尼古丁驱动的血糖程度添加，并维护机体抵挡糖尿病相干的血糖程度异常。

本文研讨提醒了尼古丁摄入与2型糖尿病产生之间的联系关系；假如在年夜鼠机体中的研讨成果能延长到人类群体中，那么Tcf7l2基因的改动则会影响尼古丁成瘾性和烟草相干2型糖尿病的患病风险，本文研讨成果标明，2型糖尿病的产生或许源于年夜脑，尼古丁或会搅扰年夜脑内侧缰核和四周神经零碎之间的互相感化。本文研讨成果无望协助研讨人员寻觅新型戒烟疗法，并且年夜脑中的特别回路或能作为一种新靶点来协助开辟医治抽烟人群糖尿病的新型疗法。

DOI: 10.1038/s41467-019-11498-x

胰岛素平日由胰腺β细胞发生，是调理血糖和脂质必弗成少的激素。然则，在很多糖尿病患者中，胰腺细胞不起感化（或不复兴感化），从而招致只能经过天天打针胰岛从来掌握高血糖以及响应的症状的好转。但是，这种办法具有严重的反作用，例如低血糖风险添加，而且不克不及恢复代谢均衡。

为了改良医治后果，瑞士日内瓦年夜学（UNIGE）的研讨人员判定出一种名为S100A9的卵白质，该卵白质在某些前提下似乎可作为血糖和脂质调理剂，同时防止了胰岛素的最无害反作用。这项发明比来揭橥在《Nature Communications》杂志上。该成果为更好地医治糖尿病摊平了路途，而且可以明显改良数万万胰岛素缺少症患者的生涯质量。

现在，打针胰岛素关于1型糖尿病或严重2型糖尿病患者的生活至关主要。然则，这种医治存在必定风险：用药过量会激发低血糖症，血糖程度降低能够招致苏醒甚至逝世亡；剂量缺乏则会招致异样风险的高血糖症。此外，胰岛素还介入了酮的调控，酮是在没有足够葡萄糖储藏的情形下肝脏分化脂质时发生的元素，而葡萄糖过多会招致毒性的发生。别的，历久的胰岛素医治会招致血液中累积过多的脂肪和胆固醇，是以会添加患血汗管疾病的风险。

早在2010年，UNIGE医学系糖尿病中间的传授Roberto Coppari的研讨小组就发明了瘦素（一种介入饥饿掌握的激素）调理葡萄糖和脂质代谢的特征。 “然则，因为耐药性的成长，瘦素曾经难以在人体内应用。”Roberto Coppari说道： “为了克制这个成绩，我们将留意力转移到瘦素触发的代谢机制上，而不是它自己。”

对此，迷信家不雅察了承受瘦素医治的胰岛素缺少小鼠血液的变更情形，并留意到了S100A9卵白的年夜量存在。“这种卵白质被以为是‘无害’的，由于当它与其姊妹卵白质S100A8联合时，会构成一种叫做钙卫卵白的复合物，该复合物会惹起很多炎症或本身免疫性疾病，”这项任务的第一作者，UNIGE糖尿病研讨中间的研讨人员Giorgio Ramadori说： “然则，经过过度表达S100A9，我们可以无效削减其与S100A8的无害联合，从而克制钙卫卵白的程度。”

然后，研讨人员向其胰岛素缺少型糖尿病小鼠施用了年夜剂量的S100A9，发明可以改良葡萄糖代谢程度，而且酮和脂质的代谢掌握也获得了分明加强。

DOI: 10.1038/s41467-019-11944-w

近日，一项登载在国际杂志Nature Communications上的研讨申报中，都柏林圣三一学院的迷信家们经过研讨初次发明了一个卵白家族或与2型糖尿病瘦削患者机体血糖程度较低直接相干。本文研讨成果标明，机体中IL-36细胞因子程度较高的2型糖尿病患者血糖程度患者往往较低，这就标明，这些卵白质（IL-36）或能更好地掌握患者机体的血糖程度和疾病停顿。

IL-36是白介素-1卵白家族的成员之一，白介素-1卵白家族在瘦削相干疾病的产生进程中饰演着焦点脚色。现在研讨人员曾经将这些卵白质的维护感化与其能改动宿主肠道微生物组的才能接洽起来了；瘦削往往会激发机体脂肪酸及诱发胰岛素耐受性的炎症程度添加，当机体对发生的胰岛素耐受时就会激发血糖的聚积，最终激发2型糖尿病产生。

现在瘦削被以为是一种全球性的风行病，并且其与多种疾病产生直接相干，包含代谢妨碍，比方糖尿病、中风和多品种型的癌症；世界卫生组织表现，瘦削的全球风行程度从1980年以来翻了一倍多，在爱尔兰，854，165名40岁以上的成年人患2型糖尿病的风险添加，在爱尔兰安康卫生零碎中，糖尿病的经济担负是当局面对的次要挑衅。

思索到瘦削成绩的范围和全球规模的影响，今朝旨在逆转瘦削所诱发疾病的办法或许是远远不敷的，研讨人员以为，今朝我们急切须要对瘦削相干疾病的机制停止深化懂得；研讨者Patrick Walsh表现，本文研讨提醒了白介素-1卵白家族作为机体代谢安康和疾病介导子的主要性，前期我们还愿望可以深化研讨懂得IL-36细胞因子影响人类多种疾病产生的分子机制，从而协助开辟医治多种疾病的新型疗法。

DOI： 10.1038/s41586-019-1601-9

《天然》（Nature）杂志的一项研讨申报称，一种潜在的医治2型糖尿病的新办法对小鼠的安康和推陈出新有多种积极的影响。虽然还须要在人体长进行临床实验，但这种新药能够有潜力医治除2型糖尿病外的多种疾病，如肌肉萎缩。

今朝估量有3.7亿人患有2型糖尿病，估计到2030年这一数字将翻一番。固然这种疾病可以用药物掌握，但今朝还没有停滞或逆转其停顿的医治办法。

Mark Febbraio和他的同事们联合了两个分子的特征--白细胞介素-6 (IL-6)和睫状神运营养因子(CNTF)--这两个分子被以为可以改良胰岛素抵御，调理食物摄入量和体重，从而发明出一种新的设计分子，称为IC7Fc。在瘦削老鼠身上实验时，这种药物可以下降血糖程度，避免肝脏中脂肪的积累。在坚持或添加肌肉质量的同时，老鼠吃得更少，体重加重。

就其自己而言，IC7Fc的"母体"药物具有障碍其临床成长的反作用。但是，IC7Fc在小鼠和非人类灵长类植物中没有分明的反作用。鉴于这些积极的成果，作者如今计划停止第一期人体临床实验。

DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.07.069

近日，伦敦国王学院在《EBioMedicine》杂志上揭橥的一项新研讨发明，一种经由最新测试的医疗装备可以模拟传统减肥手术对啮齿植物的影响，并在体重，脂肪肝和糖尿病掌握方面发生积极的后果。

这种名为“Sleeveballoon”的装备是一种将气球与衔接的套筒联合在一路的安装，该套筒笼罩了小肠的初始部门。在全身麻醉下，经过微创手术将其拔出胃和肠中。

在这项研讨中，研讨人员比拟了“气球疗法“和传统的减肥手术对30只高脂饮食啮齿类植物的影响，获得了十分积极的成果。经过应用该新装备，植物的食物摄入量削减了60％，脂肪量削减了57％。血糖程度降低了65％，对糖尿病的影响也异样令人印象深入。

伦敦国王学院的次要作者Geltrude Mingrone传授说：“胃旁路手术是医治瘦削症和2型糖尿病的一种十分无效的办法。然则，很少有患者契合承受手术医治的前提，此外，并且有些患者更爱好创伤性较小的办法。” 。

“我们发明Sleeveballoon安装的代谢感化与胃旁路手术类似，但与传统办法比拟具有分明的优势。在胰岛素敏理性和心脏功效方面均获得改良。新安装会下降血糖程度，从而招致消化速度减慢，对血糖程度具有波动感化。这有助于掌握食欲和饥饿感，使人长工夫坚持饱腹感，并无效加重体重。”

Mingrone传授说：“依据世界卫生组织的统计，年夜约有20亿成年人患有超重或瘦削占全世界生齿的30%。今朝，有5亿人患有2型糖尿病，约有20亿人患有脂肪肝疾病。是以，我们愿望我们的发明能尽快在人体中获得磨练。”

DOI: 10.1371/journal.ppat.1007965.

在一项新的研讨中，澳年夜利亚墨尔本年夜学的Leonard C. Harrison及其同事们发明轮状病毒沾染能够在1型糖尿病的产生中起感化。相干研讨成果于2019年10月10日揭橥在PLoS Pathogens期刊上，论文题目为“Does rotavirus turn on type 1 diabetes?”。

轮状病毒沾染依然是全世界婴儿胃肠炎的次要缘由，虽然疫苗的呈现已年夜年夜下降了相干的逝世亡率。在轮状病毒疫苗近期引入之后，澳年夜利亚四岁以下儿童的1型糖尿病发病率下降了15％，这标明轮状病毒疫苗接种能够有助于预防这种本身免疫性疾病。这一发明是对在遗传易感儿童中轮状病毒沾染与1型糖尿病发生存在联系关系性的人类和植物研讨的弥补。

在这篇论文中，Harrison及其同事们起首回想了支撑他们的这一不雅点的分子证据，并指出轮状病毒沾染与血清胰岛本身抗体之间存在联系关系性。他们还评论辩论了标明轮状病毒沾染惹起胰腺病变的成果，此外也评论辩论了增进1型糖尿病发病率上升的情况身分。最初，他们评价了人群程度的数据，这些数据标明轮状病毒疫苗接种能够与1型糖尿病的产生率下降有关。依据这些作者的说法，辨别哪些儿童最有能够接种轮状病毒疫苗是很主要的。此外，将来的研讨该当努力于提醒1型糖尿病产生机制，并直接肯定轮状病毒能否在胰岛本身免疫反响或1型糖尿病发生发火之前沾染了人类胰腺。

Harrison作出结论，“接种轮状病毒疫苗能够对某些儿童具有额定的好处，这是由于它是1型糖尿病的次要预防手腕。”

DOI: 10.1002/ijc.32690

近日，一项登载在国际杂志International Journal of Cancer上的研讨申报中，来自路易斯安那州立年夜学的迷信家们经过研讨发明，一种常用于医治2型糖尿病的药物—二甲双胍或能无效医治短少Nischarin卵白的癌症。

研讨者Alahari博士表现，卵白Nischarin介入了多种机体生物学进程，其能饰演肿瘤克制子的脚色，我们队这种新型卵白质的研讨次要集中在乳腺癌上，这项研讨中，我们发明，搅扰Nischarin基因或能减缓乳腺的发育，加强肿瘤的发展和转移，同时还会克制AMPK激酶的激活，AMPK在机体代谢进程中饰演着症结的脚色，其被以为是代谢性疾病和某些癌症的医治靶点，今朝研讨人员并不清晰二甲双胍的准确感化机制，但其似乎部门是经过激活AMPK的功效来发扬感化的。

有临床材料显示，应用二甲双胍战略的糖尿病患者罹患癌症的风险绝对较低，但这个中的能够性就是，这种医治癌症的办法能够被证实是一种无效且尚未证明的医治机遇。研讨者表现，二甲双胍能激活AMPK的功效，并激烈克制并不表达功效性Nischarin卵白的肿瘤的发展，这就标明，二甲双胍在医治缺掉Nischarin的肿瘤上具有十分年夜的价值。

研讨者Alahari说道，比拟Nischarin阳性的细胞而言，剔除Nischarin的肿瘤细胞中AMPK的活性较低，而二甲双胍疗法可以在缺掉Nischarin的小鼠中无效激活AMPK的表达，同时二甲双胍还能克制小鼠机体中肿瘤的发展；研讨成果标明，搅扰Nischarin或能增进乳腺肿瘤的发育，AMPK旌旗灯号关于Nischarin所介导的乳腺肿瘤的克制十分主要，且经过二甲双胍所介导的AMPK的激活可以克制Nischarin缺掉小鼠机体中乳腺肿瘤的发展。

本文研讨成果具有必定的临床意义，由于Nischarin的表达在人类乳腺癌中会频仍降低，尤其是在三阴性乳腺癌患者机体中，且其与乳腺癌患者历久的生活率降低直接相干；最初研讨者表现，本文研讨成果标明，诸如二甲双胍等特定药物的无效性或会遭到Nischarin表达的影响，这也可以协助辨认出能因二甲双胍等疗法获益的患者群体，Nischarin的表达或能作为一种特别的生物标记物来协助指点患者的医治，其能协助无效辨认因AMPK激活疗法而获益的患者亚群。

DOI: 10.1210/js.2019-00222

关于糖尿病患者而言，吃饭能够是非常“艰苦”的体验。吃饭后，假如食物消化所需的胰岛素剂量过多，血糖程度能够会跟着食物的消化而飙升或激烈降低。

对此，内排泄学会的糖尿病专家小组愿望研讨药物，生涯方法和技巧的提高若何协助应对餐后血糖程度动摇的成绩。依据揭橥在《Journal of the Endocrine Society.》上的建议，须要更多的研讨来协助糖尿病患者设定详细目的。

“诸如速效胰岛素，新型药物，加倍灵敏的胰岛素给药零碎和改良的持续血糖监测（CGM）装备等方面的提高，为改良餐后血糖程度治理摊平了路途，然则若何更好地完成餐后血糖程度的调控目的，则有赖于进一步的研讨与剖析”。佛蒙特州佛蒙特年夜学医学院的John L. Leahy博士说。

在该文章中，作者评论辩论了须要胰岛素掌握餐后血糖程度的糖尿病患者的相干需求。

饭后血糖降低可招致糖尿病患者反响缓慢，招致情感消极并影响睡眠质量。此外，饭后呈现的高血糖读数会加剧团体的恐怖，焦炙，耻辱或失望感。越来越多的证据还标明，难以掌握餐后血糖程度能够招致全体安康情况降低。

起首，作者确定了医疗保健方面的提高，包含速效胰岛素和CGM零碎，为治理餐后血糖程度供给了新门路。

此外，研讨标明，改动生涯方法可以无效改良餐后血糖程度。几项小型研讨发明，在摄入碳水化合物之前10至15分钟吃卵白质和/或蔬菜可无效下降血糖程度。饭后破费至多10分钟漫步也有助于餐后血糖治理。

该小组的一项主要建议是，须要停止更多的研讨来协助肯定饭后的目的血糖数目或规模。CGM的普遍性应用供给了搜集及时数据的机遇。此外，制订其他行动战略和应用新药物可以协助糖尿病患者更好地掌握餐后血糖。“我们须要持续制订和严厉测试干涉战略，包管其关于餐后血糖程度的治理是平安，无效和适用的。”Leahy说道。

DOI: 10.1074/jbc.RA119.009049

比来，依据来自康奈尔年夜学的研讨人员的一项最新结果，他们发明了人体若何代谢糖分子的症结步调，这一发明为医治和预防心脏病、瘦削症以及2型糖尿病带来了新的愿望。

在这项研讨中，康奈尔年夜学养分迷信助理传授Martha S. Field引导的研讨者们经过判定两种将赤藓糖转化为赤藓糖醇的酶，进一步表征了人类的代谢门路。该反响代表了人类代谢中葡萄糖向赤藓糖醇转化的最初一步。

该论文的资深作者Field博士说：“人们日常饮食中含有生果，蔬菜和豆类，是以弗成防止地会摄入糖醇。”懂得人体若何制作糖醇，为医治和预防心脏病和2型糖尿病开拓了一系列新的能够性。

先前的研讨标明，血浆中赤藓糖醇程度的降低与将来脂肪贮存和体重添加有关，是以赤藓糖醇可作为体重添加，能够的心脏病和糖尿病的晚期生物标记物。

“这提出了一个成绩：血浆中赤藓糖醇程度的降低能否是体重添加的因果关系，假如是的话，这种新发明的推陈出新能否可以成为我们抗击瘦削的新门路？”要想处理这一成绩，还有待于进一步的深化研讨。

DOI: 10.1111/dme.14122

比来，由剑桥年夜学引导的一项研讨标明，关于被诊断出患有II型糖尿病后的最后五年内体重加重10％或更多的患者来说，他们的疾病会获得最年夜水平的缓解。

研讨成果标明，不须要密集的生涯方法干涉或极端的卡路里限制，即可从疾病中康复。

2型糖尿病影响全世界4亿人，糖尿病患者患心脏病，中风，掉明和截肢的风险也都邑有所进步。固然可以经过积极的生涯方法改动和药物医治来掌握该疾病，但经过限制卡路里摄入以及下降体重也可以到达恢复正常的目标。

但是，简直没有证据标明人们经过停止强度较低的干涉办法也可以到达雷同的后果。为了答复这个成绩，由剑桥年夜学的研讨人员引导的一个小组研讨了ADDITION-Cambridge实验的数据，个中囊括了867名40至69岁的新诊断糖尿病患者。

研讨人员发明有257名介入者（30％）的介入者的疾病严重水平在五年的随访中有所缓解。与坚持雷同体重的人比拟，在诊断后的头五年内体重加重10％或以上的人取得缓解的能够性高达两倍。

公共卫生和初级保健部的Hajira Dambha-Miller博士说：“一段工夫以来，我们曾经晓得可以经过采用高强度办法（例如强行减肥筹划和严厉限制卡路里）可以到达使糖尿病缓解的目标。”

“这些干涉对团体来说能够长短常具有挑衅性的，而且难以完成。然则，我们的成果标明，至多五年内，经过低水平的干涉办法，也可以无效下降糖尿病的严重水平，是以对很多人来说更轻易完成。”（100医药网100yiyao.com）