Nature：听大夫话少喝酒！提醒酒精无害年夜脑安康新机制

2019年10月27日讯/BIOON/---日常生涯中的触发身分，比方偶遇以前的喝酒同伴，路过已经熟习的酒吧或参与节日聚首，能够会招致从酒精应用妨碍（alcohol use disorder，指的是滥用酒精）中恢复过去的人们旧疾复发。现在，在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院和西奈山伊坎医学院的研讨人员发明在肝脏分化酒精时发生的一种称为乙酸的罕见化学物能够招致这种景象。相干研讨成果于2019年10月23日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”。论文通信作者为宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的Shelley Berger博士。论文第一作者为Berger试验室前博士后研讨员Philipp Mews博士和Berger试验室博士后研讨员Gabor Egervari博士。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1700-7。 美国国度药物滥用研讨所（National Institute on Drug Abuse）将成瘾界说为一种慢性复发性疾病，并估量承受酒精成瘾医治的人群中有40％至60％的人会复发。迷信家们试图懂得这些继续不时的盼望面前的生物驱动力，以及医学迷信若何协助人们克制与成瘾相干的触发身分。

这些研讨人员在小鼠模子中展现了乙酸若何进入年夜脑的记忆零碎中，从而掌握神经元基因的表达，以及最终当遭受增进酒精摄入的情况线索时这些小鼠若何作出表示。

Berger博士说，“令我们年夜为受惊的是，经由代谢的酒精被身材直接用来给包装DNA的卵白（称为组卵白）添加乙酰基团。据我们所知，这种数据供给了第一个经历证据，标明一部门源自酒精代谢的乙酸可直接影响年夜脑中的表不雅调控。”

在脑细胞的细胞核中，物资被慎密地包裹在组卵白四周，从而构成一种称为染色质的复合体。组卵白可以被乙酰基团润饰（一种称为组卵白乙酰化的进程），从而招致染色质构造在神经元基因组的特定地位处开放，这就使得介入记忆构成的基因可以被“读取”，最终就可以表达它们编码的卵白。

在谈及2017年揭橥在Nature期刊上的一项研讨时，Mews博士说，“我们在Berger试验室的研讨团队之前已发明乙酰辅酶A分解酶2（ACSS2）在脑细胞的细胞核中现场激活了全新的基因表达机制，从而在进修后开启症结的记忆基因。我们随后懂得到代谢因子ACSS2是树立新的记忆所须要的。”

在以后的这项新的研讨中，这些研讨人员应用同位素标志的酒精和先辈的质谱技巧来追踪酒精及其分化产品在身材和年夜脑中的去向，并发明酒精代谢会疾速地影响海马体---年夜脑的进修和记忆中间---中的组卵白乙酰化，这种影响是经过酶ACSS2将源自酒精的乙酰基直接堆积到组卵白上完成的。这代表着酒精影响年夜脑并经过酶ACSS2增进神经元中组卵白乙酰化的全新门路，这不只对基因表达比拟主要，并且在与酒精相干的进修中起侧重要感化。

为了更好地懂得酒精引诱的基因表达变更最终若何影响行动，小鼠在其生涯情况的分歧隔室中遭到中性嘉奖和酒精嘉奖，这是由情况线索来区分的。在“顺应”期当时，这些研讨人员经过让小鼠自在进入任一隔室，然跋文录在它们供给酒精的隔室（即酒精隔室）中所破费的工夫，来权衡它们的偏好性。他们发明，年夜脑中具有正常ACSS2活性的小鼠在酒精隔室中破费了更多工夫。当年夜脑中ACSS2卵白程度降低时，与中性隔室比拟，酒精隔室不受它们的欢送。

Egervari博士说：“这些数据向我们标明，与酒精有关的记忆构成须要ACSS2。”

Mews博士说：“这很主要，这是由于在酒精应用妨碍中，酒精相干线索的记忆是盼望和复发的次要驱动力，即便在长工夫禁酒后也是如斯。我们的发明证明酒精代谢与海马体中组卵白乙酰化之间存在直接的联系关系性，这标明靶向这种代谢-表不雅关系的转化医治战略能够为开辟针对酒精应用妨碍和其他神经精力疾病的新型医治手腕摊平路途。”

在这项新的研讨的另一部门中，这些研讨人员发明在怀孕的小鼠体内，这种经由同位素标志的酒精乙酰基被整合到在子宫内发育中胎儿的脑细胞中。小鼠胎儿年夜脑显示“酗酒样（binge drinking-like）”裸露---与对母体中神经元组卵白乙酰化停止标志平行产生，这会招致在小鼠神经发育晚期，酒精发生的乙酸堆积在胎儿前脑和中脑区域中的组卵白上。这提醒了胎儿酒精谱系妨碍（fetal alcohol spectrum disorder）若何发生的一个未意料到的潜在机制，而且有能够对抵御胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome）带来影响。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Philipp Mews et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1700-7.

2.Alcohol Byproduct Contributes to Brain Chemistry Changes in Reward Learning and Memory Centers

https://www.mountsinai.org/about/newsroom/2019/alcohol-byproduct-contributes-to-brain-chemistry-changes-in-reward-learning-and-memory-centers