肠道干细胞最新研讨停顿（第2期）

图片来自University of Copenhagen。 Jensen说道，“我们过来以为细胞酿成干细胞的潜力是事前肯定的，然则我们的新成果标明一切未成熟细胞在完整发育的器官中酿成干细胞的概率是雷同的。准绳上，这仅是一个在准确的工夫呈现在准确的所在的成绩。来自细胞四周情况的旌旗灯号决议了它们的命运。假如我们可以判定出未成熟细胞发育成干细胞所必须的旌旗灯号，我们就会更轻易在须要的偏向上把持细胞。”

4.

doi:10.1038/s41586-019-1154-y

肠上皮的更替由位于隐窝区底部的多能性LGR5+隐窝基底柱状细胞（crypt-base columnar cell, CBC）驱动。但是，CBC在因辐射等招致的毁伤后会丧失，然则肠上皮依然可以恢复。是以，第二组运动的"+4"细胞，即储藏干细胞（reserve stem cell, RSC），已被提出再生受损的肠道。虽然CBC和RSC被以为是互相排挤的，然则随后的研讨已发明LGR5+ CBC表达RSC标记物，并且RSC是无关紧要的，但是LGR5+细胞关于修复受损的肠道是必须的。此外，人们已发明接收性肠上皮细胞、排泄细胞和慢轮回LGR5+细胞的祖细胞有助于增进再生，比拟之下，在肠道再生中起侧重要感化的转录调理因子YAP1已被提出引诱LGR5+细胞发生促存活表型。是以，细胞可塑性或分歧的细胞群体能否对肠道再生至关主要依然未知。

在一项新的研讨中，来自加拿年夜西奈山病院、多伦多年夜学和麦吉尔年夜学安康中间研讨所的研讨人员应用单细胞RNA测序剖析了再生的小鼠肠道，并判定出一种共同的可被毁伤激活的运动细胞类型，他们称之为复生干细胞（revival stem cell, revSC）。相干研讨成果揭橥在2019年5月2日的Nature期刊上，论文题目为“Single-cell transcriptomes of the regenerating intestine reveal a revival stem cell”。

revSC以凝集素（clusterin）高表达为特点，在稳态前提下长短常少见的，但可依照工夫条理发生一切次要的肠道细胞类型，包含LGR5+ CBC。在经过辐射、靶向剔除LGR5+ CBC或右旋糖酐硫酸酯钠处置招致肠道受损后，revSC阅历一种YAP1依附性的长久增殖，重建LGR5+ CBC区室而且是再生功效性肠道所必须的。

5.

doi:10.1016/j.stemcr.2019.02.011

机体中的器官可以包容好多干细胞，当机体组织受损、疾病或衰老而无法发扬功效时这些干细胞就会发生再生细胞；近日，一项登载在国际杂志Stem Cell Reports上的研讨申报中，来自罗格斯年夜学的迷信家们经过研讨辨别出了一种新型因子，其关于保持肠道和年夜脑中干细胞的功效十分主要，该因子的缺掉会诱发焦炙、认知妨碍甚至胃肠道疾病等。

文章中，研讨者提醒了胰岛素样发展因子II基因在年夜脑和肠道中成体干细胞保持上的主要性，该基因能为肠道中两类功效分歧的干细胞供给症结的支撑，该基因不受调理的自我更新和增殖则会激发结直肠癌。研讨者Steven Levison博士说道，今朝研讨人员并未完整说明胰岛素样发展因子II基因在成体干细胞中饰演的症结脚色，这种发展因子此前被以为是无关紧要的，本文研讨则发明，该基因的产品在成体干细胞群体中十分罕见。

这种发展因子关于多品种型的成体干细胞十分主要，包含一些对认知功效、嗅觉及组织更新十分症结的成体干细胞等。文章中，研讨人员要么5天内十分敏捷地要么15天迟缓地移除成年小鼠机体中的胰岛素样发展因子II基因，在肠道中，疾速剔除该基因会招致疾速轮回干细胞（可以弥补肠道内壁组织）的疾速缺掉，从而招致小鼠在一周内体重疾速降低及逝世亡；而迟缓剔除该基因则会使得小鼠经过招募第二种并不活泼的肠道干细胞来得以存活。

6.

doi:10.1038/s41556-019-0339-9

由R-spondin（Rspo）与Lgr家族成员联合激活的Wnt旌旗灯号转导关于胃肠道干细胞更新至关主要。用幽门螺杆菌沾染胃部会增进肌成纤维细胞排泄更多的Rspo，从而招致胃腺峡部中Wnt反响性Axin2+Lgr5 干细胞的增殖添加，最终招致胃腺增生。基底Lgr5+细胞也裸露于Rspo3，然则它们作出的反响仍不清晰。

在一项新的研讨中，来自德国的研讨人员证明与已知的Rspo3具有促有丝决裂活性相反的是，它引诱基底Lgr5+细胞分化为排泄细胞，这些排泄细胞表达intelectin-1等抗菌因子，并将它们排泄到胃腔中。相干研讨成果揭橥在2019年7月的Nature Cell Biology期刊上，论文题目为“R-spondin-3 induces secretory, antimicrobial Lgr5+ cells in the stomach”。