肌肉干细胞研讨最新停顿（第3期）

2019年10月29日讯/100医药网BIOON/---肌肉干细胞可发育分化为成肌细胞(myoblasts)，后者可相互交融成为多核的肌纤维，构成骨骼肌最根本的构造。

人类胚胎和成人体内都存在肌肉干细胞。胚胎和胎儿的肌肉干细胞增殖使得肌肉组织成长；成年人体内的肌肉干细胞亦被称为卫星细胞，处于休眠形态，沿着肌肉纤维而散布。在经由激烈活动或是遭到外界损害之后，成人的肌肉干细胞会被激活并开端自我增殖，从而添加或是恢复成人的肌肉组织。关于老年人，肌肉干细胞不再具有自我复制的活性，从而表示为肌肉组织的萎缩。

小编针对近年来肌肉干细胞研讨获得的停顿停止一番清点，以飨读者。

1.Nat Metab：衰老肌肉细胞为何愈合才能降低？

doi:10.1038/s42255-019-0110-3

来自卡耐基年夜学的生物学家Chen-Ming Fan引导的一项研讨标明，跟着年纪的增加，肌肉毁伤的恢复才能的降低是由一种卵白质介导的。该卵白质可以克制肌肉干细胞分化构成新肌肉组织的才能。相干成果揭橥在比来的《Nature Metabolism》杂志上。

图片起源：Www.pixabay.com。 骨骼肌中的肌肉干细胞具有制作新肌肉组织的弱小才能。这些细胞不只善于“制作”肌肉，并且还可以不时决裂发生更多的干细胞，这一进程称为“自我更新”。然则它们的相干才能会跟着年纪的增加而削弱，从而招致肌肉创伤后的再生才能降低。

比来，来自卡内基年夜学的研讨者们发明一种叫做GAS1的卵白质是招致这种情形的祸首祸首。作者说明说：“ GAS1卵白由发展克制特异性基因编码，它介导了衰老招致的肌肉干细胞的功效阑珊。”

他们发明，这种卵白质年夜量表达于一切老化的肌肉干细胞中。工资从从衰老的肌肉干细胞中去除GAS1可使它们恢复年老形态，从而支撑弱小的再生才能。他们还发明，GAS1克制了另一种称为RET的细胞外表受体，尔后者关于肌肉干细胞的更新是必须的。响应的，GAS1卵白越多，RET的功效就越下降。GAS1对RET的克制感化可以被第三种称为GDNF的卵白逆转，该卵白可以联合并激活RET。当研讨人员将GDNF直接打针到衰老少鼠的肌肉中时，肌肉干细胞功效和肌肉再生得以恢复。

2. Mol Ther：CRISPR-Cas9技巧可以医治杜氏肌养分不良

doi:10.1016/j.ymthe.2019.06.012

杜氏肌养分不良症（DMD）是一种罕有但非常严重的遗传性疾病，可招致肌肉的流掉与机体的毁伤。比来，由密苏里年夜学医学院的研讨人员作出的一项研讨标明：基因编纂技巧CRISPR可认为改正招致该疾病产生的基因渐变供给毕生性的手腕。

“基于植物模子的研讨标明，CRISPR可用于改正招致肌肉细胞异常逝世亡的基因渐变，”该文章的资深作者Dongsheng Duan博士说到：“但是，因为这些基因编纂的肌肉细胞会跟着工夫的推移而逐步老去。是以，假如我们可以改正肌肉干细胞中的相干渐变，那么再生的肌肉细胞将不再携带该渐变。”

起首，研讨人员经过AAV9向正常小鼠肌肉注入基因编纂载体。 “我们将AAV9处置的肌肉移植到免疫缺点的小鼠体内。移植的成年肌肉细胞会率先逝世亡，然后干细胞中再生重生的肌肉细胞。假如干细胞可以被胜利编纂，那么再生的肌肉细胞也应携带编纂的基因。”

研讨人员的推理是准确的，由于他们在再生肌肉中发明了年夜量的，曾经经由编纂细胞。而且这些细胞可以正常发生dystrophin卵白。

3.Cell Rep：研讨人员提醒女性更年期肌肉萎缩的缘由

doi:10.1016/j.celrep.2019.06.025

在比来揭橥在《Cell Reports》的一篇文章，明尼苏达年夜学医学院康复医学系传授Dawn Lowe博士初次肯定了雌激素对女性肌肉干细胞的保持和功效是必弗成少的。

这项研讨查询拜访了经过手术切除卵巢的小鼠以及肌肉干细胞中没有雌激素受体的小鼠，并评价了肌肉再生的才能。研讨发明，肌肉干细胞中雌激素的缺掉或雌激素受体的基因缺掉招致5块分歧肌肉中的肌肉干细胞（也称为卫星细胞）数目降低30%-60%。存活的细胞在受伤后很难自我繁衍和生成新的肌肉。这项研讨还包含与芬兰迷信家的协作，他们对绝经前后的女性停止了肌肉活检。研讨成果显示，在人类中，卫星细胞的数目与血清雌激素程度的变更亲密相干。"这是第一个标明雌激素缺少会影响卫星细胞数目和功效的研讨，"lowe说。

图片起源：Cell Reports。 众所周知，更年期症状的雌激素替代疗法可以协助保持肌肉安康。然则这种医治肌肉健康的激素替代疗法也会添加因为雌激素对组织(如乳房和子宫内膜)的影响而患癌症的风险。研讨团队发明了一个新的药物，该药物可以与已知的雌激素受体以一种不影响乳房或子宫内膜组织的方法互相感化，这种药物可以安慰肌肉干细胞中的雌激素旌旗灯号，是以能够可以避免衰老女性因为更年期招致的肌肉干细胞降低，这种药物医治不会发生与惯例激素替代疗法类似的风险。