2019年10月CRISPR/Cas最新研讨停顿

2019年10月30日讯/BIOON/---基因组编纂技巧CRISPR/Cas9被《迷信》杂志列为2013年年度十年夜科技停顿之一，遭到人们的高度看重。CRISPR是纪律距离性成簇短回文反复序列的简称，Cas是CRISPR相干卵白的简称。CRISPR/Cas最后是在体内发明的，是用来辨认和摧毁抗噬菌体和其他病原体入侵的进攻零碎。

图片来自Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)。 2018年11月26日，中国迷信家贺建奎宣称世界上首批经由基因编纂的婴儿---一对双胞胎女性婴儿---在11月出身。他应用一种弱小的基因编纂对象CRISPR-Cas9对这对双胞胎的一个基因停止修正，使得她们出身后就可以自然地抵御HIV沾染。这也是世界首例免疫艾滋病基因编纂婴儿。这条新闻刹时在国际外网站上敏捷发酵，激发千层浪。有部门迷信家支撑贺建奎的研讨，然则更多的是质疑，甚至是训斥。

行将过来的10月份，有哪些严重的CRISPR/Cas研讨或发明呢？小编梳理了一下这个月100医药网报道的CRISPR/Cas研讨方面的旧事，供年夜家浏览。

1.

doi:10.1016/j.molcel.2019.09.013

世界上很多最罕见或致命的人类病原体都是RNA病毒，比方埃博拉病毒、寨卡病毒和流感病毒，而且年夜多半都没有美国食物药品治理局（FDA）同意的医治办法。在一项新的研讨中，来自美国麻省理工学院、哈佛年夜学和布罗德研讨所等研讨机构的研讨人员将一种CRISPR RNA切割酶改变为一种经编程后检测和毁坏人细胞中RNA病毒的抗病毒剂。相干研讨成果于2019年10月10日在线揭橥在Molecular Cell期刊上，论文题目为“Programmable Inhibition and Detection of RNA Viruses Using Cas13”。

图片来自Mulepati, S., Bailey, S.; Astrojan/Wikipedia/ CC BY 3.0。 人们此前已将Cas13酶用作一种切割和编纂人类RNA的对象，而且将它用作一种检测病毒、细菌或其他靶标存在的诊断试剂。这项新的研讨是首批应用Cas13或任何CRISPR零碎作为体外培育的人细胞中的一种抗病毒剂的研讨之一。

这些研讨人员将Cas13的抗病毒活性及其诊断才能联合在一路，构建出一种有朝一日能够用于诊断和医治病毒沾染的零碎。他们的零碎称为CARVER（Cas13-Assisted Restriction of Viral Expression and Readout）。

布罗德研讨所成员Pardis Sabeti说：“人类病毒病原体极端多样化，不时地顺应它们地点的情况，即使在单一病毒品种中也是如斯，这既强调了所面对的挑衅，也强调了开辟灵敏抗病毒平台的需要性。我们的研讨将CARVER确立为一种弱小且可疾速编程的诊断和抗病毒技巧，可用于各类各样的病毒。”

2.

doi:10.1016/j.cell.2019.09.003

在一项新的研讨中，来自丹麦哥本哈根年夜学的研讨人员发明一种针对III型CRISPR/Cas零碎的克制剂--- AcrIIIB1，它是由硫化叶菌病毒（Sulfolobus virus）SIRV2编码的。AcrIIIB1仅克制由帮助卵白Csx1的RNase活性介导的III-B CRISPR/Cas免疫反响。相干研讨成果揭橥在2019年10月3日的Cell期刊上，论文题目为“Inhibition of Type III CRISPR-Cas Immunity by an Archaeal Virus-Encoded Anti-CRISPR Protein”。

这些研讨人员发明AcrIIIB1似乎并不联合Csx1，然则与两种分歧的III-B效应复合物--- Cmr-α和Cmr-γ互相感化。当联合前距离序列转录本时，这两种III-B效应复合物分解环化寡腺苷酸（cyclic oligoadenylate, cOA），所发生的cOA激活Csx1的RNase活性。

综上所述，这些研讨人员揣摸AcrIIIB1经过搅扰一种Csx1 RNase相干进程来克制III-B CRISPR/Cas免疫反响。

3.

doi:10.1056/NEJMoa1817426

近日，一项登载在国际杂志The New England Journal of Medicine上的研讨申报中，来自北京年夜学-清华年夜先生命迷信结合中间邓宏魁研讨组、束缚军总病院第五医学中间陈虎研讨组及首都医科年夜学从属北京佑安病院吴昊研讨组的研讨人员经过结合研讨揭橥了题为“CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia”（应用CRISPR基因编纂的成体造血干细胞在患有艾滋病归并急性淋巴细胞白血病患者中的历久重建）的研讨论文，这项研讨结果标记着世界上首例经过基因编纂干细胞医治艾滋病和白血病患者的案例由我国迷信家胜利完成了！