个别化癌症疫苗!自体医治性疫苗TLPLDC医治高危黑色素瘤展示微弱疗效，复发风险下降50%!

2019年11月29日讯 /BIOON/ --Elios Therapeutics是一家努力于开辟立异性个别化医治性癌症疫苗的生物制药公司。近日，该公司颁布了评价TLPLDC（肿瘤裂解物、颗粒加载、树突状细胞）疫苗医治黑色素瘤IIb期临床实验的次要剖析成果。

TLPLDC疫苗是一种应用患者本身血液和肿瘤细胞停止的特性化医治办法。肿瘤样品在切除时被搜集，冷冻，然后送到试验室，在那边它们被用来制作自体肿瘤裂解物，并被装载到酵母细胞壁颗粒（YCWP）中。这种联合物随后被引入患者的树突状细胞，从而发生最终的TLPLDC疫苗。从肿瘤切除到打针疫苗只需约二周工夫。

该项研讨是一项前瞻性、随机、双盲、抚慰剂对比IIb期研讨，在III期（早期）和IV期（转移性）黑色素瘤已切除的患者中展开，评价了TLPLDC疫苗的疗效和平安性。这些研讨中，共144例患者随机承受了TLPLDC疫苗或抚慰剂以避免复发。这些患者在完成尺度护理（SoC）医治后的3个月内开端疫苗接种，辨别在0、1、2、6、12、18个月接种。研讨的次要起点是24个月无病生活（DFS），主要起点包含36个月的DFS和总生活期（OS），将在TLPLDC疫苗组和抚慰剂组之间停止比拟。鉴于高危黑色素瘤患者中的晚期复发率高，以及疫苗激活免疫零碎须要工夫，对意向性医治（intent-to-treat，ITT）群体和医治（per treatment，PT）群体停止事后指定的次要疗效剖析。PT剖析包含了一切完成6个月TLPLDC或抚慰剂疫苗系列（PVS）初级免疫的患者。

在PT剖析中，与抚慰剂组比拟，TLPLDC医治组24个月无病生活率明显进步（62.9% vs 34.8%；HR=0.52[95%CI:0.27-0.98]，p＜0.041），标明疾病复发的绝对风险下降了近50%。在意向性医治（ITT）剖析中，TLPLDC医治组和抚慰剂组在24个月无病生活方面无明显性改良（38.5% vs 27%，p=0.974），但在该剖析中，24个月总生活率（OS）的改良趋向更强（86.4% vs 75.1%，p=0.15）。

该研讨中，医治耐受性优越，抚慰剂组有31.7%患者、TLPLDC医治组有35.9%患者呈现相干不良事情，个中多半为1级或2级。此外，对一切患者36个月随访数据的初步评价标明，TLPLDC疫苗的好处不只耐久，并且在24个月后持续添加。是以，该研讨将持续依照协定推动，直至36个月DFS和OS里程碑起点，估计在2020年6月到达。

洛杉矶临床研讨所肿瘤内科主任、黑色素瘤项目配合担任人Mark B.Faries医学博士表现：“医治性癌症疫苗是一种很有吸引力的替代免疫疗法，由于它们具有潜在的平安性、特异性和因为安慰免疫记忆而发生的历久应对。这些成果，加上优越的耐受性和平安性，支撑了将TLPLDC疫苗结合其他免疫疗法和尺度护理疗法停止进一步的研讨，这能够有助于明显添加患者反响和预防疾病复发。”

亨茨曼癌症研讨所内科肿瘤学家、犹他年夜学内科副传授John R.Hyngstrom医学博士表现：“这是一种十分分歧和特性化的办法，可以将每个患者共同的肿瘤抗原复合物传递给免疫零碎。在6个月给药计划组，这款疫苗触发了后天性和顺应性反响，练习患者的免疫零碎“侦查”黑色素瘤细胞以及来自肿瘤并能够在全身轮回的任何特定抗原卵白，并杀逝世肿瘤细胞。一种可以对黑色素瘤供给维护性好处的疫苗将成为患者及其大夫的主要新对象。”。

TLPLDC是一种自体医治性癌症疫苗，由患者本身癌细胞制成，旨在安慰免疫零碎辨认肿瘤细胞并对立患者特定（或共同）癌症：（1）这款免疫疗法经过在具有病原体相干分子特点（PAMPs）的颗粒内呈递肿瘤抗原；（2）携带肿瘤抗原的呈递病原体触发后天性和顺应性双重免疫反响；（3）排泄高程度IL-12和IL-15，发生高亲和力CD8细胞毒性T细胞；（4）这一机制使反响克制IL-10克制、在肿瘤处削减Treg、添加CD8 T细胞。

TLPLDC（肿瘤裂解物、颗粒加载、树突状细胞）疫苗是一种共同的免疫疗法，无论是在制备办法上照样在递送方法上。该疫苗是个别化的，这意味着它是由患者的肿瘤和血液制成的。每个患者的肿瘤都有分歧于其他患者肿瘤的共同抗原特点，而血液中发明的树突状细胞（DC）是体内最无效的抗原提呈细胞。一旦打针了TLPLDC，它就会将患者的全体肿瘤抗原库传递给免疫零碎，发生后天性和顺应性双重免疫反响，激活T细胞，并触发免疫零碎辨认、寻觅和摧毁任何含有源于其肿瘤的抗原和特定渐变的细胞。

从汗青上看，自体化癌症疫苗的研制是相当沉重的，从肿瘤活检到给药之间平日须要消耗几个月的工夫。Elios公司已简化了这个进程，从肿瘤切除到疫苗打针仅需年夜约两周工夫。这使得个别化疫苗具有高度可行性，最终将便于社区和学术肿瘤学家在理论中采取。