雷帕霉素功效多多，究竟有哪些？

2019年11月30日讯/100医药网BIOON/---雷帕霉素（rapamycin, RAPA），别名“西罗莫司”，最后是因为其弱小的抗真菌特征而被发明的，是迷信家于1975年初次从智利复生节岛的泥土中发明的一种由泥土链霉菌排泄的次生代谢物。

雷帕霉素属年夜环内酯类抗生素，与普乐可复（FK506）的构造类似，但却有十分分歧的免疫克制机制。FK506克制T淋巴细胞由G0期至G1期的增殖，而RAPA则经过分歧的细胞因子受体阻断旌旗灯号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的过程，和FK506比拟，RAPA可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依附性和非钙依附性的旌旗灯号传导通路。

鉴于雷帕霉素在临床实验中显示出弱小的免疫克制感化，它可取代已有30多年临床史的环孢素。并且与环孢素比拟，雷帕霉素口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异感化更强，且反作用更少，故雷帕霉素作为免疫克制剂自上市当前，敏捷成为世界各地器官移植者的常用口服免疫克制剂。

现在，迷信家们近期发明它别的一种用处：可用于医治阿尔茨海默病。还有试验标明雷帕霉素施用在试验老鼠模子身上可起到恢复识记缺点才能。总之，过来30年里，现在因为在抗癌、神经维护和抗衰老疗法中的潜力，雷帕霉素惹起了迷信家们极年夜的存眷。基于此，小编清点了近年来迷信家们针对雷帕霉素的研讨获得的新停顿，停止了一番梳理，与列位分享。

1.

doi: 10.1007/s11357-019-00113-y

为了寻求永葆芳华，人们往往痴迷于乳液、补品、血清和饮食，但一项新的发明能够会给我们供给新的选择。 Drexel年夜学医学院研讨人员揭橥在Geroscience上的一项研讨标明，雷帕霉素（一种经由FDA同意的药物，平日可用于预防移植手术后的器官排挤反响）也能够减缓人类皮肤的衰老。

雷帕霉素化学构造式，图片来自Wikipedia。 在该的研讨中，年纪在40岁以上的13名介入者每1-2天每只手应用雷帕霉素乳膏1次，另一只手应用抚慰剂8个月。研讨人员在两个月，四个月，六个月和八个月后对受试者停止了反省，包含在六个月或八个月时停止血液反省和活检。八个月后，应用雷帕霉素的年夜部门手部胶原卵白获得添加，p16卵白的程度分明下降（p16卵白是皮肤细胞衰老的症结标记）。 此前研讨标明：p16含量较低的皮肤衰老细胞较少。除美容后果外，较高程度的p16还可招致老年人罕见的皮肤萎缩景象，这与软弱的皮肤轻易扯破，伤口愈合迟缓，受伤后沾染或并发症的风险添加有关。

那么雷帕霉素是若何起感化的呢？机制上，雷帕霉素可阻断恰当定名的“雷帕霉素靶标”（TOR），该卵白在人类细胞的代谢，发展和衰老中起着传递旌旗灯号的感化。当更深化地研讨p16卵白时，作者发明雷帕霉素改良人体安康的才能不只仅在于坚持年老：当细胞具有本来会惹起肿瘤的渐变时，特定的反响可经过减缓细胞周期进程来协助预防肿瘤。

2.

doi:10.1080/19336896.2019.1670928

很多潜在的医治性化合物靶向具有复制才能的毛病折叠卵白：朊病毒。 在一项新的研讨中，Abdulrahman及其同事猜想结合医治可用于协异性靶向朊病毒病的分歧方面。他们的目的是应用纤维素醚类化合物靶向朊病毒自己，并应用激活自噬活性的PDK1克制剂---AR12或雷帕霉素---靶向降解朊病毒的自噬门路。当独自给药时，这两品种型的化合物都显示出无望延伸小鼠的寿命。然则，结合疗法未能带来任何额定的优势。承受这两品种型化合物医治的小鼠与承受单种化合物医治的小鼠同时逝世亡。在进一步研讨中，他们发明纤维素醚类化合物克制了AR12和雷帕霉素的自噬活性。成果，似乎只要纤维素醚类化合物的利益在小鼠身上浮现出来。

虽然这种结合医治无法协同发扬感化令人掉望，然则这项研讨强调了医治计划设计的一些主要方面，这些方面在将来的胜利中必需予以思索。因为简直没有效于医治神经退行性疾病的药物显示出延伸寿命的愿望，是以药物与药物之间的互相感化简直是完整未知的，但Abdulrahman等人已证明了研讨这些景象的需要性。经过准确的结合医治，他们的办法依然为延伸朊病毒疾病患者的寿命供给了一种无效的弥补疗法。

3.

doi:10.1111/acel.13057

近日，一项登载在国际杂志Aging Cell上的研讨申报中，来自圣安东尼奥安康中间等机构的迷信家们经过研讨发明，药物雷帕霉素或能改良因年纪相干招致的年夜脑血流量（流向年夜脑）削减及记忆力降低的情况；相干研讨成果关于开辟无效克制或医治阿尔兹海默病的新型疗法至关主要。

文章中，研讨人员在年夜鼠19个月年夜的时分开端给其饮食中添加低剂量的雷帕霉素，日常食物中雷帕霉素疗法不断继续到年夜鼠34个月年夜（简直是它们开端医治时年纪的两倍），研讨者发明，即便年夜鼠十分老了，但其年夜脑中血液轮回的情况和开端医治（年老）时完整一样。这项研讨中，未经医治的老年年夜鼠可以反应研讨者在老年人机体中所不雅察到的流向年夜脑的血液流掉和记忆损失的情况，比拟之下，应用雷帕霉素医治的老年年夜鼠看起来就像是中年年夜鼠的表示。