您的位置:医药网首页 > 医药资讯 > 医药政策法规 > 研究发现可用于治疗一种高度恶性肺腺癌亚型的蛋白靶点及候选药物

研究发现可用于治疗一种高度恶性肺腺癌亚型的蛋白靶点及候选药物

肺癌是发病率与死亡率最高的恶性,而肺腺癌是肺癌的主要病理亚型。以EGFR抑制剂为代表的靶向治疗及以PD1/PDL1靶向性抗体为代表的免疫治疗极大地改善了肺腺癌病人的生存预后。然而,肺腺癌中恶性程度最高、以细胞快速增殖为主要特征的PP(Proximal-Proliferative)分子亚型肺腺癌既无法使用靶向治疗,也无法使用免疫治疗,仍然主要使用疗效有限且副作用大的化疗。因此,寻找PP亚型肺腺癌的治疗新靶点,开发特异性的靶向治疗药物具有重要临床价值。在国家自然科学基金委和中国科学院的支持下,中科院化学研究所分子结构与技术重点实验室方晓红课题组长期致力于肿瘤相关信号通路蛋白的单分子分析,筛选了一系列靶向肺腺癌细胞的新型蛋白质分子探针-核酸适配体,利用这些核酸适配体,在肺腺癌循环细胞(CTC)的富集分离和CTC单细胞基因分析中不断取得进展,并成功应用于临床样本检测(Adv Mater. 2013, 25 (16), 2368-73;Small 2016, 12(8), 1072-1081;Adv. Healthcare Mater. 2018, 7(24):e1801231),表明这些核酸适配体有非常高的特异性。最近,方晓红课题组与国家癌症中心教授宋咏梅等合作,发现LRPPRC(Leucine Rich Pentatricopeptide Repeat Containing)蛋白是其中一条核酸适配体的特异性结合蛋白。通过大样本临床切片检测及大样本公共数据库分析,表明 LRPPRC蛋白是一个在PP亚型肺腺癌中特异性高表达的新的肿瘤标志物,与病人的病理分期及预后生存高度相关。课题组进一步针对LRPPRC蛋白的结构特点及亚细胞定位特征开发了一种基于核酸适配体荧光偏振信号检测的高通量药物筛选体系,成功筛选到与LRPPRC蛋白直接结合的小分子抑制剂——醋酸棉酚GAA。作为传统避孕老药的GAA能特异性结合LRPPRC蛋白,进一步引起LRPPRC通过一种泛素-蛋白酶体非依赖的形式靶向降解。GAA不仅在细胞水平可以抑制LRPPRC阳性肿瘤细胞生长,在人源异种移植模型PDX上也显示较好疗效。该研究为现阶段无法药物靶向的高恶性肺腺癌病人提供了一个新的治疗型标志物及其对应的治疗候选药物,同时也提出了一种不同于现有PROTAC技术的疾病相关蛋白靶向降解新策略。相关研究工作发表在近期的《美国化学会志》上(J Am Chem Soc. 2019;141(46):18492-18499),同时基于该项研究结果的临床三期实验也正在开展(中国注册中心注册号:ChiCTR1900022816)。(100yiyao.com)

医药网新闻
返回顶部】【打印】【关闭
扫描100医药网微信二维码
视频新闻
图片新闻
医药网免责声明:
  • 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
  • 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040