Nat Commun：RNA的甲基化与去甲基化修饰

2019年12月10日 讯 /100医药网BIOON/ --德国慕尼黑的路德维希-马克西米利安大学（LMU）研究人员发现了细菌RNA中一种新型的化学修饰形式。显然，只有当细胞处于应激状态时，这种修饰才会附着在分子上，并且在恢复过程中会迅速去除。

核糖核酸（RNA）在化学形式上与DNA密切相关，而DNA是所有细胞中遗传信息的载体。实际上，RNA本身在将遗传信息转换成蛋白质的过程中起着核心作用。

（图片来源：Www.pixabay.com）

像DNA一样，RNA分子由称为核碱基的四种不同类型亚基的序列组成，它们通过糖-磷酸酯键相互连接。在所有生物中，可以对这些亚基进行选择性修饰，以调节其相互作用和功能。

现在，化学系Stefanie Kellner博士与Kirsten Jung（LMU微生物学教授）合作发现了细菌RNA的一种新颖的-生物化学上非常不寻常的修饰。当微生物受到压力时会附着修饰物，当条件恢复正常时可立即将其去除。新发现发表在在线杂志《Nature Communications》杂志上。

DNA和RNA均可通过甲基化修饰，即甲基（CH3）取代基与核苷酸的连接。另外，细菌用含有硫原子的官能团修饰RNA，作为调节蛋白质合成的一种手段。一种这样的修饰代替胞苷碱中2位的氧。在大肠杆菌中，Kellner和她的同事现已鉴定出这种改性的含硫碱的一种以前未知的形式。Kellner说：“在这种情况下，细菌在胞苷的硫基被甲基化。通过硫取代基的偶联将胞苷转化为2-甲基硫代胞苷，或简称为ms2C。”

进一步的实验表明，当细菌在压力下通过向生长培养基中添加有害化学物质或抗生素时，ms2C主要出现在RNA中。尽管这种损害会对蛋白质翻译产生负面影响，但这并不是对细菌致命的打击。

有趣的是，细菌拥有一种可以随后消除甲基化损伤的酶。该团队借助一种称为NAIL-MS（核酸同位素标记质谱联用）的相对较新的分析技术，成功地表征了修复机制。“通过这种方式，我们能够在活细胞中证明修饰的RNA不会被降解。相反，它是通过甲基酶促分离来修复的。”

由于修复过程是在RNA修饰后的1-2小时内完成的，因此研究人员认为该细胞已经“做好了准备”以应对损伤。可以想象，含硫的RNA碱基充当游离甲基的清除剂，这些游离甲基是由于压力的直接结果而产生的，从而阻止了它们修饰DNA或其他蛋白质。由于细菌细胞中充满了RNA分子，因此它们可以作为有效的排毒机制来清除反应性化学基团。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Valentin F. Reichle, Dimitar P. Petrov, Verena Weber, Kirsten Jung, Stefanie Kellner. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-13565-9