抗CD19 CAR

2019年12月12日讯 /BIOON/ --2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）于近日在美国佛罗里达州奥兰多召开。此次上，百时美施贵宝（BMS）公布了对三项研究中在门诊接受抗CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017）治疗的复发或难治性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者开展的一项单独分析的结果。

这项分析涉及三项研究：OUTREACH研究（n=13）、TRANSCEND NHL 001研究（n=25）、PILOT研究（n=6）。其中，OUTREACH研究是唯一一项在非大学中心门诊环境中评估CAR-T细胞疗法的试验，包括未经细胞治疗认证基金会（Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy）认证的治疗场所。

门诊治疗需要关于CAR T细胞治疗的患者教育、照料者、接近治疗地点。此外，每个站点都有具体的准备计划，以便在门诊环境中对患者进行护理和监测不良事件，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件（NE）。

此次分析中，在数据截止时，对44例在上述三项研究中的第一天接受liso-cel门诊治疗的患者进行了评估。17例（39%）患者经历CRS，13例（30%）患者经历NE。其中，1例发生≥3级CRS，2例发生≥3级NE，均为可逆。9例患者接受了支持性托珠单抗（tocilizumab）和/或皮质类固醇治疗。55%（24/44）的患者在某个时间点需要住院治疗，这些患者全部来自TRANSCEND研究或OUTREACH研究。有9例（20%）患者在研究第4天或更早时候入院。2例（5%）患者需要持续中位数为4天的重症监护病房级别护理。PILOT研究中没有患者在头29天住院。接受治疗后，发生住院的中位时间为5天（范围：2-22天），住院时间中位数为6.5天（范围：1-23天）。在至少20%的患者中报告的任何级别TEAE包括：疲劳、中性粒细胞减少、食欲下降、CRS、、便秘、恶心、头痛、咳嗽、头晕、低血压、血小板减少、呕吐、背痛、腹泻、低镁血症和震颤。

在整个分析中，总缓解率（ORR）为80%（35/44），其中完全缓解率（CR）为55%（24/44）。

百时美施贵宝细胞治疗开发高级副总裁Stanley Frankel表示：“随着我们继续在重要的新疾病环境和未满足医疗需求的领域评估liso-cel，我们鼓励看到这些研究的早期结果。在门诊环境下对liso-cel进行评估的分析表明，并非所有患者都需要住院治疗，不同类型临床站点的安全性和疗效概况是一致的。”

liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购，这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优（best-in-class）的CD19定向CAR-T疗法，之前已被美国授予突破性药物资格。

今年1月初，百时美施贵宝宣布以740亿美元收购新基。在经历一系列波折后，这笔巨额收购最终于2019年11月21日成功完成。

liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法，该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标，但是接受liso-cel治疗的患者在进行嵌合抗原受体（CAR）转导之前，就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者，比其他CAR-T疗法的安全数据要更好，比如细胞因子风暴的概率更低。（100医药网100yiyao.com）

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