HER2阳性早期乳腺癌(eBC)辅助治疗!罗氏Perjeta+赫赛汀+化疗方案III期研究公布6年总生存数据!

2019年12月14日讯 /BIOON/ --圣安东尼奥研讨会（SABCS）是全球规模最大、最具影响力的乳腺癌，每年有来自全球90多个国家超过7000名科研人员与医生代表参加。2019年第42届SABCS会议于近日在美国圣安东尼奥举行。

此次会议上，罗氏（Roche）公布了乳腺癌III期临床研究APHINITY的第二次中期总生存期（OS）分析数据。该研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、两组III期研究，在4805例可进行手术切除的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中开展，评估了Perjeta（pertuzumab）、Herceptin（赫赛汀，trastuzumab）和化疗联合用药方案（Perjeta方案）用于术后辅助治疗时相对于赫赛汀+化疗+安慰剂联合用药方案的疗效和安全性。主要疗效终点是浸润性无病生存期（iDFS），定义为患者在启动辅助治疗后任何部位浸润性乳腺癌无复发或无全因死亡的生存时间。次要终点包括心脏不良事件和总体安全性等。

此次会上公布的第二次中期OS分析是在中位随访74个月后进行的，2017年的初步分析是在中位随访45个月后进行的。此次数据包括更新的iDFS描述和心脏安全数据。

在这项最新的分析中，在整个研究人群中，与赫赛汀+化疗+安慰剂方案相比，Perjeta方案将乳腺癌复发或死亡的风险降低了24%（HR=0.76；95%CI 0.64-0.91）。在6年时，Perjeta治疗组有90.6%的患者没有观察到乳腺癌复发，而安慰剂组为87.8%，绝对受益率为2.8%。

与初步分析一致，在高复发风险的患者中，如淋巴结（LN）阳性的患者中继续观察到最大的受益。在这些患者中，与赫赛汀+化疗+安慰剂方案相比，Perjeta方案将复发或死亡风险降低28%（HR=0.72；95%CI:0.59-0.87）。这相当于iDFS在六年内的绝对改善为4.5%（87.9% vs 83.4%）。随着随访时间的延长，无论激素受体（HR）状态如何，都可以观察到Perjeta方案的治疗受益。HR阳性患者的iDFS危险比（HR）为0.73（95%CI:0.59-0.92）。HR阴性患者的iDFS危险比（HR）为0.83（95%CI:0.63-1.10）。

Perjeta方案组观察到较少的死亡病例（125 vs147[HR=0.85；95%CI:0.67-1.07]）；然而，目前的数据还不成熟。APHINITY研究继续按计划进行，计划于2022年对OS进行第三次中期分析。对这些患者的持续随访对于确定可能的OS益处是非常重要的。

此次分析中，没有出现新的心脏安全问题。Perjeta方案的安全性与初步分析和先前的研究一致，心脏事件的发生率较低。Perjeta方案组中记录的原发性心脏事件百分比为0.8%，而安慰剂组为0.3%。

根据2017年的初步分析，Perjeta方案（Perjeta+赫赛汀+化疗）对HER2阳性eBC患者临床价值已得到世界各地监管机构的认可。目前，该方案已被全球80多个国家（包括美国和整个欧盟）批准用于高危复发人群的eBC治疗。

到目前为止，已有超过15万名患者在这种情况下接受了Perjeta方案治疗。该方案也已在多个国际治疗指南中得到认可，包括来自圣加仑国际乳腺癌会议（St Gallen International Breast Cancer Conference）、NCCN、ASCO和ESMO的指南，其中建议将Perjeta方案作为HER2阳性eBC高复发风险患者的辅助标准治疗。

Perjeta+赫赛汀+化疗方案：已获中国批准，标志着HER2阳性乳腺癌临床治疗新时代

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。HER2阳性乳腺癌是另一种特别具有侵袭性的乳腺癌，约占乳腺癌病例的15-20%。HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者接受赫赛汀+化疗后，仍有约1/4的患者在10-11年后出现疾病复发或死亡，高危eBC患者出现复发或死亡的比例更高。

Perjeta是一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。Perjeta和赫赛汀的作用机制相同，均靶向结合HER2受体，但所结合的部位不同。将2者联合用药，能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁，从而阻止癌细胞的生长和存活。

在美国和欧盟，Perjeta+赫赛汀+化疗方案已获批用于：（1）HER2阳性早期乳腺癌（eBC）的新辅助治疗；（2）具有复发高风险的HER2阳性eBC的辅助治疗；（3）用于HER2阳性晚期乳腺癌（aBC）的治疗，用于该阶段疾病时，与赫赛汀+化疗相比显著延长了患者生存期。

在中国，Perjeta+赫赛汀+化疗方案于2018年12月获批，用于具有高复发风险的HER2阳性eBC患者的辅助治疗。此次批准，标志着中国乳腺癌治疗进入了新的时代！来自全球关键III期辅助治疗研究的数据显示，与当前标准疗法赫赛汀+化疗相比，Perjeta+赫赛汀+化疗方案辅助治疗具有高复发风险的HER2阳性eBC患者，显著延长了无侵袭性疾病生存期，可控，临床效益/风险优势明显。（100医药网100yiyao.com）