2019年度巨献：重磅级文章解读老药新用研究新成果!

doi：10.1038/s41598-019-46700-z

诺丁汉大学的研究人员发现，使用一种心脏药物可以显着提高室管膜瘤(一种脑)患儿的存活率。该研究结果发表在Scientific Reports上，由该大学医学和生命科学学院的专家牵头。研究表明，与一种通常用于治疗心肌肥厚的药物联合治疗，可以克服化疗耐药性，提高三分之一以上室管膜瘤患者的存活率。

室管膜瘤是儿童第二常见的恶性脑肿瘤。它们可以发生在所有年龄段，但儿童的结果比成人差。婴儿的存活率最低，5年的预后仅为42% - 55%。由于对室管膜瘤儿童使用化疗取得了不同程度的成功，这导致人们经常认为室管膜瘤是具有化学耐受性的肿瘤，因为一半以上的不能仅靠化疗治愈。

图片来源：University of New South Wales

【11】

doi：10.1038/s41586-018-0784-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自纽约大学等机构的科学家们通过研究发现，一种HIV药物能明显降低小鼠机体中年龄相关的炎症及其它衰老症状，相关研究结果有望治疗年龄相关的疾病，包括阿尔兹海默病、2型、帕金森疾病等。

研究者表示，这种HIV药物能通过抑制老化细胞中的反转录转座子活性（retrotransposon activity）来发挥作用，反转录转座子是一种能复制并且移动位置的DNA序列，其组成了人类基因组的重要部分，反转录转座子与古老的反转录病毒有关，当其未受到抑制时就能产生DNA拷贝，并插入到细胞基因组的其它部位，细胞能够进化出多种方法让这些“跳跃基因”被隐藏起来，但随着细胞老化，这些反转录转座子就会逃脱这种控制。

【12】

doi：10.1002/cncr.32364

近日，一项刊登在国际杂志Cancer上的研究报告中，来自北卡罗来纳大学的科学家们通过研究发现，如果在被为乳腺癌前服用阿司匹林，基因组特定区域携带特殊DNA特征的女性或许存活时间会更长一些，本文研究提示，后期研究人员或许需要深入研究阿司匹林在预防或治疗乳腺癌患者上的潜力。

目前研究人员并不清楚为何某些患者或获益于特殊疗法，而其它患者却不行，在某些情况下，基因或许扮演着关键角色，而在其它情况下，DNA的化学修饰或许也至关重要，DNA的化学修饰也就是所谓的修饰，其包括DNA甲基化。研究者Tengteng Wang表示，我们想通过研究确定是否DNA甲基化会影响阿司匹林在乳腺癌患者机体中的效应，文章中我们对乳腺组织中以及患者血液中循环细胞中的DNA甲基化进行了分析，其中包括控制13个乳腺癌相关基因表达的DNA位点，这项研究中，研究人员首次分析了DNA甲基化对使用阿司匹林与乳腺癌患者死亡之间关联的影响效应。

【13】

doi：10.1016/j.cmet.2019.01.002

近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自匹兹堡大学的科学家们通过对动物模型和患者组织进行研究鉴别出了肝脏中的一条新型的分子通路，研究者指出，一种常用的抗排斥药物或能被重新定向来治疗特定类型的。

研究者Satdarshan Monga说道，我们发现，β-连环蛋白基因发生突变的肝癌或许对雷帕霉素更加易感，而雷帕霉素是一种常用作过程中的抗排斥药物，这或许就能帮助研究者重新考虑雷帕霉素的新用途，利用其开发治疗肝癌（尤其是耐药性）的新型疗法。研究者指出，肝脏中中央静脉周围的一系列细胞中常常携带高水平的mTOR蛋白，mTOR蛋白作为对细胞新陈代谢非常重要的营养和能量传感器，其在β-连环蛋白处于活性状态的相同细胞中存在。

【14】药物氨氯地平可治疗先兆子痫

doi：10.1016/j.cell.2018.10.050

在全世界，每20名女性中就有一人在怀孕期间患有先兆子痫（preeclampsia）。它会导致血压升高和肾脏停止运作。先兆子痫是怀孕期间最常见的死亡原因之一---无论是母亲还是未出生的孩子。当前还没有治疗这种疾病的方法。医生采取的阻止子痫（eclampsia）---一种危及生命的癫痫发作---的唯一方法是提早分娩。在一项新的研究中，来自瑞士苏黎世联邦理工学院的研究人员揭示了在先兆子痫中，导致血管增厚和失去弹性的信号通路。他们开发出的一种治疗方法能够治疗患有先兆子痫的孕妇，相关研究结果发表在Cell期刊上。

这项研究着重关注聚集在一起的两种G蛋白偶联受体（血管紧张素II AT1和血管舒缓激肽B2），即AT1-B2异源二聚体。它们不仅对激素冲动作出反应，而且还对机械刺激作出反应，从而触发信号级联反应在血管细胞内部发生，并从根本上改变这些细胞的外形和行为。健康的血管在需要时会收缩，但是在先兆子痫期间，血管细胞发生肿胀，血管失去弹性。