化疗药DS

此前在2019年3月，第一三共与（AstraZeneca）宣布就DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan）进行全球合作，达成了DS-8201全球范围内开发和商业化协议，由第一三共全权负责该产品制造和供应，而由阿斯利康负责除日本外的全球范围商业开发。两大药企的强强联合显示出了其对ADC药物领域的重视，而据ADCREVIEW统计，截止2019年3月27日，共有192项ADC药物的在ClinicalTrials.gov登记，这一数据也显示出全球药企对ADC药物开发的重视[5]。目前，在国外进入临床后期的具有代表性的ADC药物有Trastuzumab deruxtecan (DS-8201，由第一三共与阿斯利康开发)、Sacituzumab govitecan (IMMU-132，由Immunomedics开发)、Enfortumab vedotin (ASG-22ME，由Seattle Genetics与Astellas开发)、Mirvetuximab soravtansine (IMGN-853，由ImmunoGen开发)、 [vic-]Trastuzumab duocarmazine（SYD985，由Synthon Biopharmaceuticals BV开发）[6]，其对应的靶点、负载的细胞毒性药物、适应症、临床分期及登记号可见图6。国内也已经有多家企业布局这一领域[7]。包括百奥泰生物的BAT8001、BAT8003，荣昌生物的RC48，浙江医药与Ambrx公司合作开发的ARX788，恒瑞医药的SHR-A1201、SHR-A1403，石药集团的DP303c，科伦药业的A166，天士力的B1452以及嘉和生物的GB251等。其中，百奥泰生物的BAT8001进展最快，已有针对HER2阳性的晚期乳腺癌的适应症进入III期临床阶段，另一产品BAT8003也开展了针对晚期上皮癌的I期临床研究。而荣昌生物RC48开展的适应症最多，已针对胆道癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌、乳腺癌、以及大类实体瘤，其进展也大多处在II期阶段。其他产品，包括浙江医药与Ambrx公司合作开发的ARX788，恒瑞医药的SHR-A1201、SHR-A1403，石药集团的DP303c，科伦药业的A166等均处在I期阶段，进展相较百奥泰生物及荣昌生物落后。值得注意的是，国内ADC药物申报临床适应症多为HER2阳性，这表明其ADC分子选择的单克隆抗体多为抗HER2抗体，加上国外已上市的Trastuzumab emtansine (Kadcyla)及处在临床后期的Trastuzumab deruxtecan (DS-8201)、[vic-]Trastuzumab duocarmazine（SYD985），这意味着此类产品上市后同质化竞争必不可免。当然，不同于肿瘤靶向与免疫治疗药物的激烈竞争，ADC药物领域还是一片蓝海，这种升级于传统化疗药被称为抗癌导弹的药物还有广阔的市场等着多家企业开拓，期待这一过程为广大患者带来新的福音。 (100yiyao.com）