多篇文章聚焦肝癌研究新成果!

本文中，小编整理了科学家们近期在研究领域取得的重要研究成果，分享给大家！

图片来源：hindawi.com

【1】

doi：10.1038/s41586-019-1670-9

慢性肝病是指包括肝硬化、脂肪肝和肝癌在内的疾病。自1970年以来，英国的慢性肝病已上升400％，并成为35～49岁人群中最大的死亡原因。在英国，慢性肝病的最常见原因是过量饮酒和肥胖。在2016～2017年度，英国有近1.5万人死于肝病。人们之前就已知道与肝癌相关的常见事件和DNA突变模式，但是仍然不清楚这些事件按什么顺序发生，或者为什么某些患有慢性肝病的人会患上，而另一些人会患上无法发挥正常功能的肝功能障碍。

在一项新的同类研究中规模最大的研究中，为了更好地了解肝病和HCC的产生，来自英国韦尔科姆基金会桑格研究所、英国癌症研究剑桥研究所、剑桥大学及其合作机构的研究人员以前所未有的方式详细记录了我们的DNA随时间的推移而积累的突变在慢性肝病和肝癌的产生过程中是如何演变的。他们发现这些DNA突变特征存在于健康的和患病的肝脏中，正是这些突变特征的不断积累最终导致了严重的健康问题。这些发现有朝一日使得利用基因组数据预测慢性肝病患者在未来患上的风险成为可能，相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

【2】

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-1277

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自德克萨斯大学的科学家们通过研究揭示了为何脂肪肝患者更易患，文章中，研究者对小鼠模型进行研究后发现，过量的脂肪会损伤抑制蛋白HNF4α发挥正常功能的能力。

研究者Kristin Eckel-Mahan博士说道，本文研究为阐明脂肪肝人群为何易患肝癌提供了新的思路和见解，或能帮助科学家们识别出患肝癌风险较高的脂肪肝人群，同时也能改善肝癌人群疾病的筛查。研究人员重点对一种名为肝细胞癌的肝癌进行研究，这类与非酒精性脂肪肝有关。

【3】

doi：10.7554/eLife.40396

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自美国西南医学中心的科学家们通过研究发现，机体先天性免疫系统中对肠道微生物产生反应的一种特殊蛋白或能有效抑制常见的发生和进展，这种名为NLRP12的先天性免疫感受器或能有效帮助抵御肝细胞癌的发生。

NLRP12是NOD样模式识别受体家族的成员之一，该家族能帮助感知微生物和细胞内其它的刺激物，从而以多种方式来调节机体的先天性免疫反应，本文研究为越来越多的研究增加了证据，即炎症与肝脏的发生直接相关。研究者Hasan Zaki教授说道，NLRP12能对肠道微生物产生反应，并在抑制常见中扮演着关键角色。

【4】

doi：10.1053/j.gastro.2018.08.030

当癌症发生时，身体激活T细胞旨在清除癌细胞。肿瘤形成一种抑制T细胞功能的环境。在这种环境中，浸润T细胞将PD-1蛋白运送至它的细胞表面上。它在活性上发生下降，随后遭受功能衰竭。免疫系统能够破坏癌细胞，但有时，癌细胞能够适应和发生突变，从而有效地免受免疫系统破坏。经进化后阻止免疫系统破坏的机制之一是功能性沉默效应T细胞，即T细胞功能衰竭（T cell exhaustion），这一过程主要是由PD-1、TIM-3和LAG-3等免疫检查点分子介导的。

抗PD-1单抗是这类药物中最具代表性的药物。然而，理解癌症中T细胞功能衰竭的生物学机制和临床意义一直充满挑战。在一项新的研究中，来自韩国科学技术院（KAIST）和蔚山大学的研究人员报道了肝细胞癌（HCC）中的T细胞功能衰竭的异质性及其在潜在的临床意义，相关研究结果发表在Gastroenterology期刊上。

【5】

doi：10.1038/s41586-019-1112-8

当前，肝癌几乎没有可用的治疗选择。一种参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新型药物靶点。在一项新的研究中，西班国立心血管病研究中心（CNIC）的Guadalupe Sabio及其团队发现作为p38激酶的四种类型之一的p38γ蛋白对肝细胞的细胞分裂起始至关重要。这表明p38γ可能是的一种有用的治疗靶点”，Sabio说，“我们如今正在开发这种蛋白的抑制剂来测试这种癌症，相关研究结果发表在Nature期刊上。

研究者表示，p38激酶家族的四个成员是如此相似以至于它们起初似乎具有重叠或冗余的功能”，Sabio说，“但是，由于与西班牙赫罗纳大学的Silvia Osuna和西班牙国家研究中心（CNIO）的研究人员的合作，对它们的三维结构的详细分析显示，这四个成员中的p38γ也与另一个称为CDK的蛋白家族有着密切的相似之处。众所周知，这些蛋白是细胞分裂和细胞周期的的调节因子，并且在癌症产生中发挥着重要的作用。