2019年终盘点：中国科学家重磅级研究成果解读

2019年7月，一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究报告中，来自中国、美国和荷兰的科学家们通过研究发现，亚油酸(LA)的摄入量与2型的风险呈负相关关联。

研究者表示，膳食中的n-6多不饱和脂肪酸（n-6 PUFAs）平均占总能量的4.4%到6.8%，主要由亚油酸组成。在多变量调整模型中比较极端n-6 PUFA五分位数(时，总n-6 PUFA的2型糖尿病风险的危险比为0.91 ，LA的2型糖尿病风险的危险比为0.92 。在考虑等热量替代的模型中，当LA等热量替代饱和脂肪时2型糖尿病风险降低14%，替代反式脂肪时降低17%，替代碳水化合物时降低9%。

【15】

中国科学院上海药物研究所

Dangge Wang， Tingting Wang， Haijun Yu， et al. ， Science Immunology 12 Jul 2019： Vol. 4， Issue 37， eaau6584 doi：10.1126/sciimmunol.aau6584

2019年7月，一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中，来自中国的科学家们通过研究开发出了一种用于癌症免疫治疗的酶微环境活化的抗体纳米颗粒。

文章中，研究者通过将anti-PD-L1抗体(αPDL1)和吲哚菁绿(ICG)整合到一个纳米平台上获得了工程化的抗体纳米颗粒。ICG是一种经临床批准用于活体手术荧光成像的荧光团，及用于光动力治疗的光敏剂(PDT)。抗体纳米颗粒可以在血液循环并保持惰性，从而保护αPDL1不与正常组织相互作用。一旦通过增强渗透性和保留(EPR)效应累积在肿瘤部位，抗体纳米粒子被特异性的微环境激活，释放αPDL1 来抑制PD-L1。

图片来源：Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1377-y

【16】

清华大学、卡尔加里大学

Gong， D.， Chi， X.， Wei， J. et al. . Nature 572， 347–351 (2019) doi：10.1038/s41586-019-1377-y

分子量为17kDa的钙调蛋白（CaM）是一种重要的钙传感器，在大多数钙信号转导事件中起着重要作用。心肌收缩是由钙离子流入细胞质触发的，最初是由Cav1.2介导的细胞外环境中的钙离子流入触发的，随后是由兰尼碱受体2（RyR2）介导的肌浆网钙库中的钙离子流入触发的。2019年7月，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自中国和加拿大的科学家们为了阐明CaM对RyR2的调节，通过研究揭示了RyR2的低温电镜（cryo-EM）结构，研究人烟共同地揭示了不同形式的CaM对分子识别特征，并针对CaM对RyR2通道门控的调节提供了新的见解。

研究人员通过解析出RyR2在8种条件下的结构，揭示出人CaM对猪RyR2的调控机制。apo-CaM和Ca2+-CaM结合在一个由手柄、螺旋和中心结构域形成的狭长裂缝中，但是它们的结合位点是不同的，但存在一定的重叠；RyR2上的CaM结合位点转移是由钙离子结合到CaM而不是RyR2上来控制的。

【17】

北京大学第三医院、北京大学医学部

Qi， X.， Yun， C.， Sun， L. et al. . Nat Med 25， 1225–1233 (2019) doi：10.1038/s41591-019-0509-0

多囊卵巢综合征(PCOS)以雄激素过多、排卵功能障碍和多囊卵巢为特征，常伴有胰岛素抵抗性，目前研究人员并不清楚PCOS患者发生排卵功能障碍和胰岛素抵抗的机制，这严重限制了相关药物和治疗方法的发展，有研究人员发现，代谢健康的改善与较高的微生物群基因含量和微生物多样性增加有关；2019年7月，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自中国的科学家们通过研究揭示了肠道微生物群及其代谢产物对PCOS相关卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的调节作用。

文章中，研究人员发现，PCOS患者肠道菌群普通类杆菌的含量显着升高，同时伴有糖脱氧胆酸和牛磺酸脱氧胆酸水平降低；研究人员给正常小鼠移植了患有多囊卵巢综合征(PCOS)或B. vulgatus感染小鼠的粪便微生物群后，会导致卵巢功能紊乱、胰岛素抵抗、胆汁酸代谢改变、白细胞介素-22分泌减少和不孕。研究结果表明，改变肠道微生物群、改变胆汁酸代谢和/或增加IL-22水平都可能对PCOS的治疗有价值。