Science子刊：利用合成mRNA纳米颗粒恢复p53，可让缺乏p53的癌症对mTOR抑制剂敏感

2019年12月28日讯/BIOON/---在一项新的研究中，利用技术的进步，来自美国布莱根妇女医院、中国浙江大学和杭州师范大学等研究机构的研究人员发现恢复不仅会延迟缺乏p53的细胞和肺癌细胞的生长，而且还可能让对称为mTOR抑制剂的癌症药物变得更敏感。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Synthetic mRNA nanoparticle-mediated restoration of p53 tumor suppressor sensitizes p53-deficient cancers to mTOR inhibition”。

p53的四个DNA结合结构域的晶体结构，图片来自Wikipedia/CC BY-SA 3.0。 在临床前实验中，这些研究人员使用合成的mRNA颗粒恢复了p53，使得肺癌细胞和细胞对现有的癌症药物敏感。

抑制基因p53，也被称为基因组的守护者，在预防癌症中起着至关重要的作用。由于它的强大作用，它是癌症中最常见的受到破坏的基因之一。

科学家们长期以来一直在寻找一种方法来恢复诸如p53之类的抑制基因的活性。最近，人们的注意力转向了布莱根妇女医院开发的一种方法，即使用技术来递送合成信使RNA（mRNA）。利用的进步，这些研究人员发现，恢复p53不仅会延迟缺乏p53的细胞和肺癌细胞的生长，而且还可能让对mTOR抑制剂变得更敏感。

论文共同通讯作者、布莱根妇女医院中心的Jinjun Shi博士说，“mTOR抑制剂已被批准用于治疗某些类型的癌症，但在许多常见癌症的中效果不佳。我们在这项新的研究中提供的证据表明我们开发的用于恢复p53的脂质-聚合物杂合mRNA纳米颗粒平台可能使得癌细胞对mTOR抑制剂敏感。这代表了一种潜在的强有力的癌症治疗组合。”

Shi及其同事们，包括论文共同通讯作者Omid Farokhzad博士、Wei Tao博士以及论文第一作者Na Kong博士，使用了一种氧化还原反应性纳米颗粒平台来递送编码p53的合成mRNA。

这种合成的p53导致细胞周期停滞和细胞死亡，并延迟p53已被剔除的细胞和肺癌细胞的生长。此外，这种合成的p53使得这些癌细胞对依维莫司（everolimus，一种mTOR抑制剂药物）更加敏感。他们在多种体外和体内模型中报道了成功的结果。

过去的依维莫司未能在晚期肝癌和肺癌患者中显示出临床益处，但发现不同现患者对这种药物的反应差异很大。现有研究还发现，在大约36％的肝细胞癌（最常见的形式）和68％的非小细胞肺癌中，p53发生了改变。

这些研究人员指出，还将需要开展进一步的临床前开发和评估，以探究这种方法的临床转化潜力和可拓展性，以及它对其他p53突变和其他癌症的适用性。

这些研究人员写道，“我们希望这种mRNA纳米颗粒方法可以应用于许多其他的抑制基因，并与其他治疗方式合理组合，以开发出有效的癌症组合治疗。”（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

1.Na Kong et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw1565.

2.Nanoparticle therapeutic restores tumor suppressor, sensitizes cancer cells to treatment

https://medicalxpress.com/news/2019-12-nanoparticle-therapeutic-tumor-suppressor-sensitizes.html