2019年12月CRISPR/Cas最新研究进展

论文通讯作者、加州大学旧金山分校微生物学与免疫学系助理教授Joseph Bondy-Denomy博士说，“在我们的实验中，这些噬菌体并不屈服于它们遭遇的任何靶向DNA的CRISPR系统。这是首次 在噬菌体表现出这种水平的泛CRISPR抵抗性（pan-CRISPR resistance）。”

3.

doi:10.1038/s41467-019-13226-x

修复有缺陷的基因以预防和治愈疾病是研究人员多年努力的方向。尽管2类CRISPR系统作为人类细胞中的基因编辑工具显示出巨大的希望。然而，在本月发表于《Nature Communications》杂 志上的一项研究中，由大阪大学领导的日本研究人员描述了一种新的基因组编辑方法：基于Cas3的1类CRISPR系统可以提供更有效，更安全的替代方案，成功修复杜氏肌营养不良症中的基因突 变。

图片来源：Www.pixabay.com。 这项研究的主要作者Hiroyuki Morisaka说：“ Class 2 CRISPR系统，特别是那些使用Cas9或Cas12a酶的系统，被广泛用于真核基因组编辑。” “但是，这些系统并不完美：除了引入意想不 到的突变外，使用这些方法的基因组编辑效率可能会有所不同。”

该团队使用基于Cas3蛋白的1类CRISPR系统，成功地证明了人类细胞中DNA的缺失和插入。值得注意的是，Cas3蛋白诱导了DNA大片段的单向缺失，使其与通常需要帮助实现如此大的基因组编辑 的2类酶区分开。不过最重要的是，Cas3比Cas9实现了更有效的基因组编辑，没有明显的脱靶效应。

为了证实该系统的治疗潜力，研究人员对来自杜兴氏肌营养不良患者的诱导多能干细胞中的DMD基因进行了Cas3修复。实验结果表明，这种基于Cas3的方法为2类CRISPR基因编辑系统提供了更 好的选择。除了其明显的治疗用途外，他们还设想了在药物发现，疾病预防和作物改良方面的潜在应用。

4.贺建奎论文手稿遭曝光，披露基因编辑婴儿不为人知的秘密

新闻来源：

今年早些时候，有消息人士向《麻省理工科技评论（MIT Technology Review）》杂志发送了贺建奎（He Jiankui）的一份未发表的论文手稿的副本，该手稿副本描述了制造去年在中国出生的首批经过基因编辑的婴儿---一对称为露露（Lulu）和娜娜（Nana）的双胞胎女性婴儿---的实验过程。这份手稿显示了他在制造露露和娜娜时忽略了伦理规范和科学规范。2019年12月3日，《麻省理工科技评论》首次公开了该手稿的摘录。

这篇未发表的论文手稿标题为“Birth of Twins After Genome Editing for HIV Resistance（基因组编辑后抵抗HIV的双胞胎出生）”，共有4699个英语单词，由中国生物物理学家贺建奎撰写。《麻省理工科技评论》还接受到第二份讨论了关于人类和动物胚胎的实验室研究的论文手稿。

《麻省理工科技评论》收到的这些手稿文件中的描述性文字表明贺建奎在2018年11月下旬对这两份手稿进行了编辑，并且它们似乎是他最初提交的用于发表的论文手稿。在经过至少两个著名期刊Nature和JAMA的评审后，他的论文手稿仍未发表。

这份关于这对基因编辑双胞胎的论文手稿的正文写着可以“控制HIV流行病”的医学突破的说辞。它声称使用一种“新型疗法”在让这两名女性婴儿对HIV产生抵抗力方面取得“成功（这个单词不止一次使用）”。然而令人吃惊的是，它很少尝试证实这对双胞胎确实对这种病毒具有抵抗力。这份论文手稿的正文在很大程度上忽略了该手稿中其他地方存在的表明这种基因编辑出错的数据。

《麻省理工科技评论》与四位专家---一名法律学者、一名试管婴儿医生，胚胎学家和基因编辑专家---分享了这些未发表的论文手稿，并询问他们的评论意见。他们的观点都认为这一做法很不科学，其中包括：贺建奎和他的团队提出的关键主张得不到数据的支持；这对双胞胎婴儿的父母迫于压力才勉强同意参加这项基因编辑实验；所谓的临床益处实在令人怀疑；这些研究人员在完全了解自己进行基因编辑的效果之前就着手制造活的基因编辑婴儿。

5.

doi:10.1038/s41467-019-13649-6

美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家们开发了新型基于CRISPR的基因驱动系统Pro-AG，该系统显着提高了灭活细菌耐药性基因的效率。该研究于12月16日发表在《Nature communications》杂志上。