JAA：夹竹桃苷或可有效治疗HTLV

2020年1月5日讯/BIOON/---在一项新的研究中，来自美国南卫理公会大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现夹竹桃苷（oleandrin）---一种从夹竹桃中提取出的药物分子---可以通过靶向目前尚未被现有药物靶向的HTLV-1病毒复制过程中的一个阶段来阻止这种病毒传播。相关研究结果近期发表在Journal of Antivirals Antiretrovirals期刊上，论文标题为“The Botanical Glycoside Oleandrin Inhibits Human T-cell Leukemia Virus Type-1 Infectivity and Env-Dependent Virological Synapse Formation”。

夹竹桃苷化学结构式，图片来自Southern Methodist University。 这是很重要的，这是因为目前尚无可治愈或治疗HTLV-1感染的方法。这种病毒鲜为人知，与HIV病毒存在亲缘关系，据估计感染着全世界1000～1500万人。

论文通讯作者、南卫理公会大学生物科学系副教授Robert Harrod说，“我们的研究结果表明夹竹桃苷可能通过靶向逆转录病毒生命周期的一个独特阶段来限制HTLV-1的传播和扩散。”

HTLV-1（human T-cell leukemia virus type-1, 人类T细胞病毒1型）是一种逆转录病毒，可感染T细胞，通常通过人的血液或体液以类似于HIV-1病毒的方式传播。母乳中存在的受感染细胞还可以通过母乳喂养将HTLV-1从母体传播给婴儿。

HIV-1可杀死受感染的T细胞，然而HTLV-1导致它们不受控制地分裂，这接着可导致侵袭性白血病的产生。感染HTLV-1的人还可患上一种称为HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性轻瘫（HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis, HAM/TSP）的进行性神经病。它是一种神经系统进行性炎性疾病，可影响人的行走能力，并可能引起严重的症状进而导致昏迷甚至死亡。

逆转录病毒颗粒在进入细胞后将它们的RNA转录成DNA，从而在受到感染的细胞内复制自身，这一过程称为逆转录病毒生命周期。产生的病毒感染细胞越多，感染HTLV-1的人的症状就会越严重。

Harrod说，“正如HIV-1所显示的那样，夹竹桃苷处理并没有影响受感染细胞产生和释放新病毒颗粒的能力。但是，所产生的病毒颗粒是有缺陷的，这意味着它们表面上含有的包膜糖蛋白较少。这削弱了它们形成使得细胞间病毒传播变得有效的病毒突触的能力。”

为了使得受到病毒感染的细胞与未感染的T细胞融合，必须存在一种所谓的“包膜”，它构成HTLV-1病毒颗粒的外层并与靶细胞表面上的受体结合，从而使得这种病毒进入细胞并传播疾病。如果没有这种包膜，那么HTLV-1逆转录病毒将无法成功地传播给其他细胞。

Harrod说，“夹竹桃苷能够独特地阻断HTLV-1包膜糖蛋白整合到从受感染细胞中释放出来的成熟病毒颗粒中。”

在这项新的研究中，这些研究人员发现称为夹竹桃苷的植物性化合物成功地干扰了HTLV-1感染周期中的一个阶段。为了证实纯化的夹竹桃苷或夹竹桃提取物可以抑制HTLV-1病毒突触的形成，Harrod及其研究团队用绿色荧光蛋白（GFP）标记了受到感染HTLV-1的细胞系，因此可以在显微镜下通过“绿色”荧光轻松地识别这些细胞。他们将这些细胞与健康的T细胞一起置于相同的培养液中。被HTLV-1感染的T细胞很容易被发现，这是因为他们可以观察到这两个细胞之间的连接，随后在新感染的T细胞中出现了绿色荧光信号。

夹竹桃苷抵抗HTLV-1病毒的机制不同于现有的高效抗逆转录病毒药物（highly-active antiretroviral therapy, HAART）。鉴于迄今为止，尚未发现HAART药物可有效地抵抗HTLV-1病毒，因此这项新的研究就为开发抵抗这种病毒的药物提供了新的希望。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

1.Tetiana Hutchison et al. . Journal of Antivirals Antiretrovirals, 2019, doi:10.35248/1948-5964.19.11.184.

2.Drug oleandrin may be an effective new way to treat HTLV-1 virus, study shows

https://medicalxpress.com/news/2019-12-drug-oleandrin-effective-htlv-virus.html