膀胱癌一线免疫治疗!默克/辉瑞Bavencio联合最佳支持护理III期临床显著改善总生存期（OS）!

2020年01月07日讯 /BIOON/ --美国制药巨头（Pfizer）与合作伙伴默克（Merck KGaA）近日联合宣布，评估PD-L1免疫疗法Bavencio（avelumab）治疗尿路上皮癌（UC）III期JAVENLIN Bladder 100研究（NCT02603432）在中期分析时已达到了总生存期（OS）主要终点。该研究是一项验证性研究，旨在支持将Bavencio治疗UC适应症由加速批准转为完全批准。

这是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了Bavencio联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分配进入Bavencio+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有患者和PD-L1阳性患者的共同主要群体中的OS。

结果显示，在2个共同主要群体（所有随机化患者，PD-L1阳性患者）中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组OS具有统计学意义的显著改善。该研究中Bavencio的安全性与JAVELIN单药临床开发项目中一致。

该研究的结果将提交至即将召开的医学，并将与美国和其他监管机构分享。辉瑞全球产品开发部学首席开发官Chris Boshoff博士表示：“Bavencio是在中一线治疗晚期尿路上皮癌使总生存期取得统计学意义显著改善的第一种免疫疗法。JAVELIN临床开发项目的这些最新积极数据为Bavencio治疗泌尿生殖系统癌症提供了大量证据，我们期待着与监管机构讨论这些结果。”

尿路上皮癌（UC）约占膀胱癌的90%。当膀胱癌转移时，5年生存率仅为5%。联合化疗是目前治疗晚期疾病的一线标准，尽管初始缓解率很高，但一线化疗后持续和完全缓解并不常见，大多数患者在开始治疗后9个月内最终会出现疾病进展。

Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Bavencio在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗免疫应答的抑制作用。

辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。目前，双方正在推进JAVELIN临床开发项目，该项目涉及超过15种不同类型肿瘤、1万多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，这些类型还包括：卵巢癌、、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。

在美国，Bavencio于2017年3月获加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的免疫疗法，这是一种比预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，Bavencio再获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，Bavencio与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）联合治疗方案获批准，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。（100医药网100yiyao.com）

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