罕见病新药!Apellis公司C3抑制剂pegcetacoplan头对头III期研究击败Alexion重磅C5抑制剂Soliris

2020年01月09日讯 /BIOON/ --Apellis制药公司致力于通过开创性的靶向C3方法开发首创和同类最佳疗法，用于治疗由补体级联反应的不受控或过度激活所驱动的广泛疾病，包括血液学、眼科学和肾脏学领域的疾病。近日，该公司公布了头对头III期PEGASUS研究（APL2-302，NCT03500549）的阳性结果（详见：）。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照、头对头研究，在80例阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人患者中开展，评估了pegcetacoplan（APL-2）相对于Soliris（eculizumab）的疗效和安全性。Soliris是Alexion公司的一款重磅C5补体抑制剂，已被批准治疗PNH。该研究中，受试者必须一直在接受eculizumab治疗（稳定治疗至少3个月），并且在筛查访视时血红蛋白水平＜10.5g/dL。再为期4周的导入期，患者接受每周2次1080mg剂量pegcetacoplan，同时接受其当前剂量的eculizumab治疗。在16周的随机对照期内，患者随机分配接受1080mg剂量pegcetacoplan（每周2次）或其当前剂量的eculizumab。所有完成随机对照期的受试者进入开放标签pegcetacoplan治疗期，接受pegcetacoplan治疗，而不考虑在随机对照期的治疗方案。

结果显示，该研究达到了主要疗效终点：pegcetacoplan与eculizumab相比在治疗第16周时血红蛋白校正平均值3.8g/L在统计学上有显著改善（p＜0.0001）。在治疗第16周，pegcetacoplan治疗患者（n=41）校正后的平均血红蛋白水平相对基线8.7g/dL增加了2.4g/dL，eculizumab治疗患者（n=39）校正后的平均血红蛋白水平相对基线8.7g/dL的变化为-1.5g/dL。

pegcetacoplan在关键次要终点也显示出有希望的结果。pegcetacoplan在避免输血和绝对网织红细胞计数方面达到了非劣效性。在治疗第16周，pegcetacoplan治疗组有85%的患者无输血，eculizumab治疗组为15%。此外，pegcetacoplan在乳酸脱氢酶（LDH）和疲劳方面也呈现阳性结果。

该研究中，pegcetacoplan的安全性与eculizumab具有可比性，严重不良事件发生分别为17.1%和15.4%，2组均无脑膜炎比例和死亡报告。16周随机对照治疗期间，pegcetacoplan治疗组和eculizumab治疗组最常见的不良反应分别为：注射部位反应（36.6% vs 2.6%）、腹泻（22.0% vs 0%）、头痛（7.3% vs 20.5%）、疲劳（4.9% vs 15.4%）。另一个常见是溶血（9.8% vs 23.1%），导致pegcetacoplan治疗组3例停药。

所有在两组完成随机化治疗期的患者（77/80）已进入32周开放标签pegcetacoplan治疗期。该研究的详细结果将在未来召开的医学上公布。

Apellis公司首席医疗官Federico Grossi博士表示：“pegcetacoplan是第一个也是唯一一个在血红蛋白水平上显示出优于eculizumab的研究性疗法。我们也很高兴看到85%接受pegcetacoplan治疗的患者没有输血。我们致力于开发突破性的治疗方法，这些结果表明，pegcetacoplan有潜力改变PNH患者的生活。我们期待着在今年上半年与监管机构会面，讨论下一步行动。”

PEGASUS研究调查员、利兹大学实验血液学教授Peter Hillmen博士表示：“目前接受eculizumab治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性。PEGASUS研究的结果显示，pegcetacoplan有可能成为PNH患者的新护理标准。”

pegcetacoplan是一种研究性、靶向性C3抑制剂，旨在调节补体过度激活，这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽，与一种聚乙二醇聚合物结合，特异性地与C3和C3b结合。目前，pegcetacoplan正被开发用于治疗多种疾病，包括PNH、地图样萎缩（GA）和C3肾小球病。在美国，已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA的快速通道资格。

Soliris是Alexion公司销售的一款药物，这是一种首创的补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。Soliris于2007年首次获准上市，之前已获批4种超级罕见病：PNH、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗AchR抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。