Plos Biology：免疫系统过度活化导致精神分裂症

2020年1月17日 讯 /100医药网BIOON/ --1月14日，Ashley Comer和波士顿大学的AlbertoCruz-Martín在开放存取期刊PLOS Biology上发表的一项新研究显示，先前与精神分裂症相关的免疫系统基因的过度活化会影响小鼠中的神经和行为。这一发现为该基因在精神分裂症发展中的重要性提供了机械支持，并可能为治疗发展提供新途径。

以前，在大型的全基因组关联研究中，已经证明了提高C4基因活性的遗传变异体，该变异体编码免疫系统所谓的“补体”级联反应的一部分，会增加精神分裂症的风险。但是，尚不清楚这种变体可能有助于精神分裂症出现的机制。

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众所周知，在正常的大脑发育过程中，补体粘附在神经元突触上并吸引小胶质细胞（大脑中的免疫细胞），从而在称为“突触修剪”的过程中吞噬突触物质。如果调节不当，此过程可能导致大脑中的异常连接。

额叶前额叶皮层突触的丧失是精神分裂症的标志，这使作者提出疑问：C4基因过度活跃是否可能通过小胶质细胞对补体介导的突触修剪的错误调节而促进了精神分裂症的发展。当他们在小鼠前额叶皮层中过度表达补体C4时，他们发现突触的小胶质细胞吞噬水平增加，神经元之间的功能连接性降低以及神经元膜的性质发生改变。

精神分裂症的特征在于社交认知和社交互动的不足，这种影响通常早于精神病的发展。这组作者发现，与对照小鼠相比，补体C4水平过多的幼年小鼠减少了寻找母亲的时间，而成年小鼠所花费的时间少于对照小鼠与新笼伴侣互动的时间。

总之，这些结果表明，C4基因活性增加与精神分裂症之间的遗传关联可能至少部分是由于大脑发育过程中突触修剪的不适当增加所致。高级研究员克鲁兹-马丁说：“这个至关重要的发育窗口可能提供干预的机会，以改变精神分裂症的发展轨迹。”尽管目前很少有批准的药物可以阻断补体系统，但这是药物研究的热点，这些发现可能激发人们对该方法的进一步兴趣。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Ashley L. Comer, Tushare Jinadasa, Balaji Sriram, Rhushikesh A. Phadke, Lisa N. Kretsge, Thanh P. H. Nguyen, Giovanna Antognetti, James P. Gilbert, Jungjoon Lee, Elena R. Newmark, Frances S. Hausmann, SaraAnn Rosenthal, Kevin Liu Kot, Yenyu Liu, William W. Yen, Borislav Dejanovic, Alberto Cruz-Martín.PLOS Biology, 2020; 18 (1): e3000604 DOI: 10.1371/journal.pbio.3000604