Science子刊：CD28双特异性抗体可增强CD3双特异性抗体的抗肿瘤能力

2020年1月18日讯/BIOON/---双特异性抗体可以帮助T细胞识别和消灭癌细胞。它有两个臂部：一个臂部结合癌细胞抗原，另一个臂部结合T细胞表面上的CD3。然而，双特异性抗体并不总是足以活化T细胞。

T细胞活化是在T细胞受体（TCR）/CD3复合物与肽-主要组织相容性复合体（MHC）（“信号1”）结合时启动的；这种活化可通过结合第二种“共刺激”受体得以增强，比如T细胞表面上的CD28受体结合靶细胞表面上的同源配体（“信号2”）。

基于CD3的双特异性抗体通过替换常规的信号1发挥作用：它的一个臂部结合肿瘤特异性抗原（TSA），它的另一个臂部结合TCR/CD3，这就使得T细胞与肿瘤细胞连接在一起。尽管其中的一些所谓的TSAxCD3双特异性抗体已在癌症患者中显示出有前景的抗疗效，但是它们的活性仍然有待优化。

在一项新的研究中，来自美国再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）的研究人员介绍了一类新的双特异性抗体，它们通过将TSA与位于T细胞表面的共刺激受体CD28桥接在一起来模拟信号2。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A class of costimulatory CD28-bispecific antibodies that enhance the antitumor activity of CD3-bispecific antibodies”。

图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7888。 他们称之为TSAxCD28双特异性抗体，并描述了两种这样的双特异性抗体：一种TSAxCD28双特异性抗体对卵巢癌抗原具有特异性，另一种TSAxCD28双特异性抗体对前列腺癌抗原具有特异性。

与广泛活化T细胞并在早期中导致极大毒副作用的CD28超级激动剂（superagonist）不同的是，这些TSAxCD28双特异性抗体在基因人源化的免疫功能小鼠模型或灵长类动物中单独使用时，显示出有限的活性且无毒副作用。

但是，当与TSAxCD3双特异性抗体组合使用时，这些TSAxCD28双特异性抗体可以增强T细胞与其靶细胞之间的人工突触，增强T细胞活化，并在多种异基因肿瘤模型和同基因肿瘤模型中显著提高TSAxCD3双特异性抗体的抗活性，而且没有显示出毒副作用。

因此，将这类TSAxCD28双特异性抗体与新兴的TSAxCD3双特异性抗体组合使用可能能够提供耐受性良好且具有强大的抗功效的现成抗体疗法。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Dimitris Skokos et al. . Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7888.