新型抗炎药!赛诺菲/再生元Dupixent在美国进入优先审查，治疗6

2020年01月29日讯 /BIOON/ --赛诺菲与再生元近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理并将优先审查抗炎药Dupixent（dupilumab）的一份补充生物制品许可申请（sBLA）：作为一种附加维持疗法，用于采用外用处方疗法未能充分控制疾病或当这些疗法不可取的6-11岁儿童患者治疗中度至重度特应性皮炎（AD）。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年5月26日。在2016年，授予了Dupixent治疗采用外用处方药控制不佳的6个月-11岁儿童重度AD的突破性药物资格。

此次sBLA基于一项关键性Dupixent 儿科III期临床研究（NCT03345914）的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Dupixent联合标准护理局部皮质类固醇（TCS）治疗儿童重度AD（平均覆盖近60%皮肤表面）的疗效和安全性。研究共入组367例病情不能通过局部药物充分控制的6-11岁重度AD患者。总的来说，有92%的患者同时患有至少一种并发疾病，如过敏性鼻炎、和食物过敏。

在整个研究过程中，所有患者都接受TCS治疗。这些患者随机进入三个治疗组，接受为期16周治疗：第一组接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg（初始剂量600mg）；第二组接受Dupixent每2周一次皮下注射100mg或200mg（基于体重调整，＜30公斤剂量为100mg，≥30公斤剂量为200mg），初始剂量分别为200mg或400mg；第三组接受每2周或每4周一次皮下注射安慰剂。主要终点是在16周内达到研究者总体评估（IGA）评分为0（清除）或1（几乎清除）以及湿疹严重程度指数改善75%（EASI-75，美国以外的共同主要终点）的患者比例。

结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点。数据显示，在重度AD儿童患者中，与TCS相比，Dupixent联合TCS显著改善了整体疾病严重程度、皮肤清除、瘙痒、健康相关生活质量的测定结果。此外，安全性数据与先前在12岁及以上患者群体中记录到的安全性数据一致，包括与安慰剂相比皮肤感染率在数值上较低。

16周治疗结果包括：（1）第一组和第二组分别有33%、30%的患者皮损达到IGA评分为0（清除）或1（几乎清除），安慰剂组为11%（分别为：p＜0.0001和p=0.0004）。（2）第一组和第二组分别有70%、67%的患者达到75%或更高的皮肤改善（EASI-75），安慰剂组为27%（均p＜0.0001）。（3）第一组和第二组平均EASI评分相对基线改善82%、78%，安慰剂组为49%（均p＜0.0001）。（4）Dupixent显示出明显的瘙痒缓解，并改善了患者报告结果的测量，如焦虑、抑郁、父母和家庭成员的健康相关生活质量。

16周治疗期间，第一组和第二组不良事件总发生率为65%、67%，安慰剂组为73%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括结膜炎（第一组7%、第二组15%、安慰剂组4%）、鼻咽炎（第一组13%、第二组7%、安慰剂组7%）、注射部位反应（第一组10%、第二组11%、安慰剂组6%）。其他预先指定的不良事件包括：皮肤感染（第一组6%、第二组8%、安慰剂组13%）、疱疹病毒感染（第一组2%、第二组3%、安慰剂组5%）。

根据该结果，Dupixent是首个在这一儿科（6-11岁）AD群体中显示出积极结果的生物制剂。

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

Dupixent于2017年3月底上市成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。截至目前，该药已获多个国家和地区批准，包括美国、欧盟和日本。在美国，Dupixent现在被批准治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥12岁患者）、中度至重度（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童（6-11岁，III期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，II/III期）、嗜酸性食管炎（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、食物和环境过敏（II期）。此外，双方还计划开展一项临床研究，评估Dupixent与IL-33靶向单抗REGN3500联合用药。

Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品，有望成为一款改变游戏规则的药物。目前，Dupixent适应症正在稳步增加，知名医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。（100医药网100yiyao.com）