被CHMP婉拒!BMS撤回OY组合一线治疗肺癌的上市申请

Opdivo+Yervoy联合疗法失去了一次进入欧盟市场的好机会，Opdivo销量逆袭之路走的不易……百时美施贵宝（BMS）近日宣布，已经撤回了Opdivo联合Yervoy一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在欧盟的使用申请。该申请基于CheckMate-227临床3期试验的数据，最初于2018年提交。当时，数据来自针对肿瘤突变负荷≥10个突变/兆碱基（mut / Mb）的NSCLC患者一线治疗的无进展生存分析。随后，BMS对该申请的数据进行了修改，包括加入CheckMate-227试验1a部分——Opdivo联合Yervoy对比化疗对表达PD-L1≥1％的NSCLC患者总体生存率的显着性影响结果。尽管欧洲药品管理局的人类药物委员会（CHMP）承认试验数据的完整性，但是CHMP最终认为“无法对申请进行全面评估”，而拒绝该申请。BMS随后也表示，没有计划在欧盟重新提交这一申请。CheckMate-227是一项主要由两大部分组成的开放标签临床3期试验，在非鳞状和鳞状晚期NSCLC患者一线治疗中，比较了以Opdivo为基础的治疗方案与铂类双联化疗。试验第一部分包括：1a部分，针对肿瘤表达PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo单一疗法与化疗的比较；1b部分，针对不表达PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo联合化疗与化疗的比较。在第一部分中，相对于化疗，Opdivo+Yervoy有两个共同的主要终点，分别为肿瘤表达PD-L1患者的总生存期（OS）（评估在1a部分的患者中进行）；以及在PD-L1谱图中TMB≥10 mut / Mb患者的无进展生存期（PFS）（评估在1a和1b部分患者中进行）。结果显示，两个共同主要终点均达到了。对比化疗，Opdivo+Yervoy在无论PD-L1表达、肿瘤高TMB（≥10 mut / mb）的患者中实现了PFS；并在表达PD-L1≥1％的患者中显示出改善OS的结果。试验第二部分针对无论PD-L1表达情况如何的患者，使用Opdivo联合化疗与单独化疗的比较。但在第二部分中，对于非鳞状NSCLC患者，Opdivo联合化疗与单纯化疗相比未达到改善OS的主要终点。BMS首席医学官、医学博士Samit Hirawat说，“CheckMate-227是一项强大的临床3期研究，涉及2220多例患者。在NSCLC患者一线治疗中，Opdivo联合Yervoy相比于化疗，具有统计学和临床意义的总体生存获益。看到的持久生存优势对患者而言是一个重要结果，我们对CHMP的决定感到失望。”2014年Opdivo成为全球首款获批上市的PD-1抑制剂，默沙东Keytruda紧随其后，两款PD-1抗体就此展开了角逐。2018年，Keytruda季度销售额首次超过Opdivo，随后差距逐渐增加。截至2019年第三季度数据，Opdivo前三季度销售额为54.41亿美元，Keytruda前三季度销售额达79.73亿美元。为此BMS不断扩展Opdivo的适应症，包括联合疗法。2015年10月，Opdivo+Yervoy联合方案成为首个获得批准的针对转移性治疗的免疫组合；之后又获批用于治疗晚期肾癌。2020年1月，美国根据CheckMate-227试验第1部分的数据，对Opdivo+Yervoy一线治疗NSCLC进行了优先审评。此外，正在开展的CheckMate-9LA试验将Opdivo+Yervoy与有限疗程的化疗同时用于NSCLC一线治疗。BMS计划在CheckMate-9LA取得了积极的中期结果后，在美国、欧洲和其他市场提交申请。（ 100yiyao.com）