Science：CRISPR

2020年2月8日 讯 /100医药网BIOON/ --根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心研究人员发布的最新数据，经过Crispr-Cas9基因编辑的CAR-T细胞可以在癌症患者体内持续存在几个月的时间，并且能够稳定增殖并发挥功能。

该研究是美国首个测试人类基因编辑方法的临床试验，在最近发表在《Science》杂志上的文章中，研究者们介绍了他们对三名患者进行基因编辑CAR-T治疗的I期临床试验结果。

“我们从三名患者获得的数据证明了两项重要的事情。首先，我们可以在制造过程中精确地成功进行多次编辑；其次，到目前为止，这些细胞已显示出持续性的攻击和杀死肿瘤的能力，”文章资深作者Carl June教授说道。这一发现是宾夕法尼亚大学作为细胞和基因治疗先驱的又一成果，该机构此前开发了首个FDA批准的针对儿童和成人血液癌症患者的CAR -T细胞疗法Kymriah。

（图片来源：Joseph Fraietta, PhD, University of Pennsylvania）

这项研究中的方法与CAR T细胞疗法密切相关。在传统的CAR T细胞疗法中，患者的免疫细胞经过遗传改造用来对抗癌症。而本次试验的方法有所差异。像CAR T一样，这项研究的研究人员首先收集患者血液中的T细胞。然而，研究者们并没有给这些T细胞转入任何靶向癌细胞抗原的CAR受体分子（例如CD19），而是首先使用CRISPR / Cas9编辑去除了三个关键基因。其中两个基因表达T细胞的天然受体，即TCRa与TCRb基因，第三个基因则表达PD-1，后者被认为是调控T细胞活性的关键“检查点”分子。

“对三名患者的这项新分析已经证实，所制造的细胞包含所有三种编辑，从而首次证实了CRISPR / Cas9技术能够同时靶向人类多个基因的能力。”

一旦敲除了这三个基因，就可以使用慢病毒插入癌症特异性的合成T细胞受体来完成第四次基因修饰，完成修饰的T细胞能够靶向一种称为NY-ESO-1的抗原。

相比原始的CAR-T细胞在体内不到一周的生存期，这项新分析显示，编辑后的细胞可在体内持续存在长达9个月的时间。

在回输患者体内几个月后，研究人员抽取了更多血液，并分离了CRISPR编辑的细胞进行研究。结果表明，这些细胞仍然具有杀死肿瘤的能力。

June说：“以前的研究表明这些细胞在几天之内就会失去功能，因此，这项研究中的CRISPR编辑细胞在单次输注后可以在更长的时间内保持抗肿瘤功能，这一事实令人鼓舞。”（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：E.A. Stadtmauer el al., Science (2020). science.sciencemag.org/lookup/ … 1126/science.aba7365