首个口服低甲基化制剂!大冢固定剂量片剂ASTX727(cedazuridine+地西他滨)获美国FDA优先审查!

2020年02月13日讯 /BIOON/ --日本药企大冢制药（Otsuka Phamra）全资子公司Astex制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（）已受理口服固定剂量组合抗癌药ASTX727(cedazuridine/decitabine[地西他滨]，口服C-DEC）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药用于先前未接受治疗的中危和高危骨髓增生异常综合症（MDS，包括慢性骨髓单核细胞[CMML]）成人患者的治疗。

如果获批，ASTX727将成为美国首个被批准治疗MDS和CMML的口服低甲基化制剂。此前，已授予ASTX727治疗MDS和CMML的孤儿药资格（ODD）。

ASTX727（cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg，口服片剂）是由固定剂量的cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂）组成的一种新的口服组合疗法。其中，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使ASTX727能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。

ASTX727的NDA，基于III期ASCERTAIN研究的积极结果。这是一项随机、开放标签、交叉研究，在138例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的MDS和CMML患者中开展。研究中，前2个随机周期中，患者随机分配接受口服ASTX727（每日一次连续5天，28天为一个周期）或静脉滴注地西他滨（decitabine IV，20mg/m2，每日一次，每次1h，连续5天，28天为一个周期）。从第3个周期开始，所有患者继续口服ASTX727。

结果显示，研究达到了主要终点：口服ASTX727方案与静脉滴注地西他滨方案，在总的5天地西他滨曲线下面积（AUC）方面具有等价性（比值约99%），即2种方案具有同等的地西他滨暴露当量。该研究的安全性结果与静脉滴注地西他滨的预期结果一致。在前2个随机周期内，口服ASTX727与静脉滴注地西他滨的最常见不良事件发生率没有显著差异。

Astex制药公司总裁兼首席医疗官Mohammad Azab表示：“我们很高兴受理了ASTX727的新药申请并进行优先审查。如果获得批准，ASTX727将为MDS和CMML患者带来一种新的治疗选择，减轻他们每月5天的静脉滴注负担。我们非常感谢所有的患者、护理者、合作伙伴研究和制造组织，以及为ASTX727临床开发项目做出贡献的医疗专业人员。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：