肾癌新药!Lenvima(乐伐替尼)联合依维莫司治疗非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)临床受益率61.3%!

2020年02月16日讯 /BIOON/ --日本药企卫材（Eisai）近日在旧金山举行的2020年美国临床学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布了抗癌药Lenvima（乐卫玛 ，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合依维莫司（everolimus）（“LEN+EVE方案”）治疗不可切除性晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一项II期的结果。

这是一项单臂、多中心II期研究（Study 221），共入组了31例不可切除性晚期或转移性nccRCC患者（乳头状n=20，嫌色细胞n=9，未分类n=2），这些患者没有接受过化疗治疗晚期疾病。研究中，患者接受了lenvatinib（18mg/天）和依维莫司（5mg/天）联合治疗。主要终点是研究调查员使用RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

会上公布的结果显示，在数据截止时（2019年7月17日）：ORR为25.8%（95%CI:11.9-44.6），8例（乳头状n=3，嫌色细胞n=4，未分类n=1）获得部分缓解（PR）。58%（n=18）疾病稳定（SD）。临床受益率（CR+PR+持久SD[持续时间≥23周]）为61.3%。没有患者获得完全缓解（CR）。在数据截止时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。中位PFS为9.23个月（95%CI:5.49-不可估计[NE]），中位OS为15.64个月（95%CI:9.23-NE）。

该研究中，32.3%的患者出现了导致lenvatinib联合依维莫司撤药或停药的治疗紧急不良事件（TEAE）。TEAE导致剂量减少的发生在45.2%的患者中、TEAE导致剂量中断发生在67.7%的患者中。最常见的五种TEAE（任何级别）分别是疲劳（71%）、腹泻（58.1%）、食欲下降（54.8%）、恶心（54.8%）和呕吐（51.6%）。48.4%出现与治疗相关的TEAE（3级或更高）。最常见的TEAE（3级或以上）包括（16.1%）、恶性进展（12.9%）、腹泻（9.7%）和疲劳、恶心、呕吐、蛋白尿和血小板减少（各6.5%）。

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，约占肾癌病例的90%。非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）占RCC病例的20%。nccRCC包括一组异质性疾病，包括但不限于乳头状癌、嫌色细胞癌和肉瘤样癌等。

Lenvima的活性药物成分lenvatinib（仑伐替尼）是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

截至目前，Lenvima已获批的适应症包括：甲状腺癌、肝细胞癌（HCC）、联合依维莫司治疗肾细胞癌（二线治疗）、联合Keytruda（可瑞达，PD-1免疫疗法）治疗晚期子宫内膜癌。在欧洲，lenvatinib治疗肾细胞癌以品牌名Kisplyx上市销售。

2018年3月，卫材与默沙东达成战略合作，在全球范围内开发和商业化Lenvima。2018年3月和8月，Lenvima先后获得日本、美国、欧盟批准，成为这些市场过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新的一线治疗药物。

2018年9月，Lenvima（乐卫玛）在中国获批，作为一种单药疗法，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。中国是全世界患者最多的国家。2018年11月，Lenvima在中国上市，标志着中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。2019年12月，Lenvima治疗分化型甲状腺癌（DTC）的新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，这也是该药在中国申请的第二个适应症。

肝癌是癌症相关死亡的第二大原因，在全球范围内每年造成大约75万人死亡，每年确诊78万例，其中约80%发生在亚洲地区，首先是中国，其次是非洲。具体而言，在中国，每年新增肝癌病例39.5万例，死亡38万例，约占全球病例的50%。（100医药网100yiyao.com）

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