Science子刊：我国科学家发现升高的血浆β

2020年2月16日讯/BIOON/---一些患有心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiomyopathy）的人可以生活数十年而没有任何症状。目前仍然缺乏可靠且特异性的预测这种疾病不良进展的临床标志物。

猝死可能是心律失常性心肌病患者的第一个症状。近期的研究发现提示着心律失常性心肌病中存在代谢异常。

在一项新的研究中，来自中国医学科学院、北京协和医学院和复旦大学的研究人员鉴定出预测心律失常性心肌病患者及其亲属的主要不良心脏事件的代谢标志物。相关研究结果发表在2020年2月12日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Elevated plasma β-hydroxybutyrate predicts adverse outcomes and disease progression in patients with arrhythmogenic cardiomyopathy”。

通过比较来自心律失常性心肌病患者和健康供者的心脏组织，这些研究人员使用定量学鉴定了存在异常调节的代谢途径。来自心律失常性心肌病患者的右心室显示出较高的酮代谢酶OXCT1和HMGCS2，这提示着这些患者的右心室存在较高的酮代谢。

对匹配的冠状动脉和窦血浆的分析表明，在心律失常性心肌病的早期阶段就能存在酮体合成，这一点在体外使用患者来源的诱导多能分化而成的心肌细胞（C-CM）中得到了验证。这种酮体合成是通过脂肪酸氧化进行的，而且主要是通过中链脂肪酸氧化进行的。对来自晚期心律失常性心肌病患者的右心室的靶向代谢组学分析揭示中链脂肪酸处于一种“燃尽（burned-out）”状态，酮体利用则没有。

在一个独立的验证队列中，与62名健康志愿者相比，65名以非心力衰竭表现为主的心律失常性心肌病先证者（proband，编者注：在进行系谱分析时，首先从家系中前来就诊或发现的第一个患病个体，称先证者）具有更高的血浆β-羟丁酸（P 0.001）。有主要不良心脏事件的心律失常性心肌病先证者的血浆β-羟丁酸高于没有主要不良心脏事件的心律失常性心肌病先证者（P 0.001）。在先证者的94个亲戚中，较高的血浆β-羟丁酸可区分了25个疑似具有主要不良心脏事件的亲戚和未受影响的亲戚。

这项研究表明血浆β-羟丁酸升高可预测心律失常性心肌病先证者中的主要不良心脏事件、具有主要不良心脏事件的心律失常性心肌病患者及其临床无症状亲属的疾病进展。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Jiang-Ping Song et al. . Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay8329.