新一代溶瘤病毒!TG6002治疗肝转移结直肠癌I/IIa期临床完成首例患者给药，天士力拥有中国权利

2020年02月23日讯 /BIOON/ --天士力合作伙伴Transgene是一家设计和开发病毒免疫疗法治疗实体的法国生物技术公司，利用病毒技术间接或直接杀死被感染的细胞或癌细胞。近日，该公司宣布，评估溶瘤病毒疗法TG6002治疗肝转移结直肠癌的I/IIa期临床研究已成功对首例患者进行了给药治疗。该研究目前正在英国开展，评估通过肝内动脉（IHA）灌注给药TG6002与口服5-FC联合应用治疗不可切除性肝转移（CRLM）结直肠癌（CRC）患者的安全性、药代动力学和疗效。5-FC是一种无细胞毒前药，可转化为5-Fu，后者是一种广泛使用的癌症化疗药物。

TG6002是一种新一代溶瘤病毒（oncolytic virus，OV），具有多种增强抗肿瘤活性的作用机制：直接杀死癌细胞（溶瘤）、在肿瘤局部产生化疗药物（5-Fu）、触发机体对细胞的免疫应答。

TG6002是一种经过改造的痘苗病毒（Vaccinia virus），具有双基因缺失（TK-，RR-），可在其感染的癌细胞内表达专有的FCU1基因，导致非细胞毒性前药氟胞嘧啶（5-FC）在局部转化为氟尿嘧啶（5-Fu）。这一点尤其重要，因为大多数胃肠道对5-Fu敏感。

5-Fu是CRLM患者常用的一种化疗药物，但与可能导致治疗中止的副作用相关。在TG6002治疗中，5-Fu在肿瘤内产生，并在肿瘤内呈现高浓度水平，但在患者身体的其他部位的水平非常低。在临床前研究中，TG6002在多种类型肿瘤模型中，已被证明能诱导原发的缩小以及远端转移瘤的消退，具有良好的疗效和安全性。

TG6002有潜力为复发性癌症患者提供一种新的治疗选择。目前，Transgene公司正在欧洲开展另一项I/II期临床研究，采用经静脉输注给药TG6002，治疗晚期胃肠道患者。目前，该研究进展顺利，尚未观察到安全信号，剂量递增部分正在进行。该研究的首批数据预计在2020年第二季度报告。

Transgene公司首席医疗官Maud Brandely博士表示：“目前的系统疗法以显著的副作用为代价延长了CRLM患者的生存期。我们认为，通过IHA输注进行的TG6002治疗可能为这些难治患者提供额外的有效且耐受性良好的治疗方式。通过IHA给药，我们相信我们可以方便地向输送更高浓度的TG6002，在限制全身暴露的同时，为不可切除性结直肠癌带来更好的疗效。”

Transgene管线资产（注：TG6002，天士力拥有大中华区完全控制权）

Transgene公司拥有2大专有技术平台：Invir.IO （新一代多功能溶瘤痘苗病毒技术平台）和myvac （基于改良安卡拉痘苗病毒（MVA）的个体化免疫治疗性疫苗平台），其主要的临床阶段项目包括：（1）TG4001，一种针对HPV阳性头颈癌的治疗性疫苗；（2）TG6002，一种治疗实体肿瘤的溶瘤病毒TG6002；（3）TG4050，首个基于myvac平台的个体化治疗性疫苗。此外，该公司在临床开发方面还有其他几个项目，如上图所示。

目前，Transgene公司已与多家药企达成了战略合作，包括默克、辉瑞、阿斯利康、BioInvent、天士力等。2018年7月，天士力获得了在大中华区开发和商业化TG1050（乙肝治疗性疫苗）和TG6002的完全控制权。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：First Patient Dosed With Transgene’s Oncolytic Virus TG6002, Administered by Intrahepatic Artery Infusion in Colorectal Cancer With Liver Metastases