FDA批准首个诊断脆性X综合征的基因测试

日前，美国批准了首个用于检测性疾病——脆性X综合征（FXS）的基因检测工具AmplideX Fragile X Dx和筛选试剂盒。该测试旨在帮助FXS以及与FXS相关的基因变异（称为FMR1基因）成年携带者，在评估患者的家族史、FXS的临床体征和症状时使用。此外，其还可筛查有罹患FXS风险的无症状基因携带儿童。FXS是遗传性发育迟缓和智力残疾最常见的已知原因。这种疾病是由位于X染色体上的FMR1基因变化引起的。在患有这种疾病的个体中，该基因中的DNA片段（称为CGG三核苷酸重复序列）在X染色体上过量重复。CGG重复序列的某些重复是正常的，但大量重复序列可能表明存在潜在的健康风险。AmplideX？ Fragile X Dx和筛选试剂盒使用患者的血液样本来测量FMR1基因中CGG片段的重复数。该测试可以确定患者出现大量CGG重复序列是处于正常（5-44个重复）、中间（45-54个重复）、预突变（55-200个重复）或完全突变（ 200个CGG重复）的情况。根据美国疾控中心的数据，美国是全球FXS携带者比率最高的国家之一，大约4000名男性中和8000名女性中就有1名患有FXS。据估计，有超过一百万的女性携带者，其中大多数仍未被发现。美国妇产科学院、美国神经病学会和儿童神经病学会建议检测FXS，并将其作为自闭症谱系障碍和评估的一部分。作为无法解释的发育迟缓、智力障碍和自闭症的第一级测试，FXS检测可能将用于美国多达40万名儿童。除了有助于FXS的和进行测试外，该测试工具还可以帮助诊断脆性X相关疾病，包括脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）以及与X染色体相关的脆性原发性卵巢功能不全（FXPOI）。前者是一种运动和认知障碍，通常在50岁以上的成年人中发生；后者特征是卵巢功能降低。但AmplideX？ Fragile X Dx和载体筛选试剂盒不适用于胎儿诊断测试，因此女性怀孕前可以对FXS进行独立，或准备接受人工授精者可以在植入前筛选卵。此次批准，FDA通过产品风险等级的重新分类（De Novo）程序审查了该测试工具的上市申请数据，这是一种针对新型中低风险设备的监管途径。在De Novo程序中，评估了在美国三个临床实验室站点进行的两项多中心临床验证研究，以建立该测试工具的诊断要求和筛选要求。对总共207个样品的性能进行了评估，与Southern blot进行完全突变检测的阳性百分比率为95.7％，用于检测突变或完全突变的载体筛选性能具有100％的正百分比一致性。AmplideX？ Fragile X Dx 和载体筛选试剂盒是第一个也是目前唯一一个通过审批用于检测和定量致病性重复序列的测试工具。测试基于其研发公司Asuragen专有的AmplideX化学试剂，这是一种简单且可扩展的PCR，无需进行Southern blot分析即可鉴定重复序列并确定其大小。仅使用20ng DNA，即可在六个小时内从PCR的工作流程中分析样品。随附的AmplideX Reporter简化了分析，可自动进行样品基因分型，并在几分钟内提供完整样品的结果。Asuragen是一家分子公司，提供用于学和学复杂测试的产品。 近十年来，一直致力于在全球各地开展FMR1基因的常规研究。 （100yiyao.com）