新型复方抗生素!exblifep治疗复杂尿路感染(cUTI)III期临床成功，疗效优于哌拉西林

2020年02月26日讯 /BIOON/ --Allecra Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发新的治疗模式来克服耐药机制以挽救感染患者的生命。近日，该公司宣布，评估研究性药物exblifep（cefepime-enmetazobactam，前称AAI101）治疗复杂性尿路感染（cUTI，包括急性肾盂肾炎[AP]）的III期ALLIUM达到了美国食品和药物管理局（）和欧洲药品管理局（EMA）预先指定的主要终点。此外，exblifep还显示出相对于哌拉西林-他唑巴坦（piperacillin-tazobactam）的优越性。

exblifep是头孢吡肟（cefepime）与enmetazobactam的组合。头孢吡肟是第四代头孢菌素，enmetazobactam则是一种新型超广谱β内酰胺酶抑制剂，属于青霉烷砜类。在美国，已授予合格传染病产品资格（QIDP）和快速通道资格（FTD）。EMA已经指出，由于与已批准的头孢吡肟联合使用，并且根据头孢吡肟-enmetazobactam联合使用获得的上皮衬里液体渗透性研究结果，Allecra Therapeutics被允许寻求批准exblifep用于治疗肺炎，包括HAP/VAP，而无需进行肺炎适应症的III期研究。

enmetazobactam（AAI101）化学结构式（图片来源：adooq.cn）

ALLIUM是一项多中心、随机、对照、双盲III期研究，在19个国家112个临床中心开展，共入组了1034例cUTI患者。研究中，这些患者随机分配，接受头孢吡肟2g/enmetazobactam 0.5g、或哌拉西林4g/他唑巴坦0.5g静脉输注，每8小时一次，每次2小时。主要疗效终点定义为：治愈检验（test-of-cure，TOC）访视时临床治愈（症状消除）和微生物根除（尿液培养＜10的3次方CFU/mL）的复合成功结果。主要疗效评估在微生物改良的意向治疗群体（m-MITT）中进行，包括被认为对头孢吡肟-enmetazobactam（MIC≤8mg/L）和哌拉西林-他唑巴坦（MIC≤64mg/L）不耐药的革兰氏阴性病原体感染患者。预先指定的非劣性界值为10%，在确认非劣性的情况下进行优越性检验，采用双侧95%分层Newcombe置信区间（CI）评估治疗效果的差异。

结果显示，在治愈检验（TOC）访视时，exblifep治疗组的总成功率为79.1%、哌拉西林-他唑巴坦治疗组的总成功率为58.9%（调整后的分层差异为21.2%[95%分层Newcombe CI：14.3%，27.9%]）。exblifep治疗组和哌拉西林-他唑巴坦治疗组的停药率分别为5.2%、4.0%。研究中，exblifep的耐受性良好，4.3%的患者报告了严重不良事件，哌拉西林-他唑巴坦治疗组为3.7%（0.2% vs 0.6%评估为药物相关），表明exblifep与哌拉西林-他唑巴坦的安全性相当。

密歇根大学医学教授兼传染病研究主任Keith Kaye M.D.表示：“在美国，自2000年以来，来自产ESBL肠杆菌的感染已经增加，现在也在社区造成了感染。根据美国疾病预防控制中心（CDC）的最新数据，每年有19.74万例产ESBL肠杆菌感染病例发生，其中9100例死亡。使用哌拉西林-他唑巴坦治疗此类感染一直存在争议，世界卫生组织（WHO）已将开发治疗此类感染的新疗法列为一个重要优先事项。exblifep（头孢吡肟-enmetazobactam组合）可能为应对这一严重威胁提供一种新的治疗方法。”

Allecra Therapeutics首席医疗官Patrick Velicitat M.D.表示：“III期研究数据显示，在治愈检验（TOC）访视时，与耐受性良好且广泛使用的哌拉西林-他唑巴坦方案相比，exblifep在主要终点上显示出优越性，并且具有可比的安全性。这些数据支持了exblifep（头孢吡肟-enmetazobactam）作为一种新的方案，治疗多重耐药革兰阴性病原体感染的潜力。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Allecra Therapeutics Announces Positive Top-Line Results for Phase 3 ALLIUM Clinical Trial of EXBLIFEP for Complicated Urinary Tract Infections